黄腐酚调节Th1/Th2平衡促进小鼠抗肿瘤免疫

发布时间：2021-12-09 11:20

　　辅助性T细胞（Th细胞）在免疫系统中扮演重要角色,其主要功能是通过分泌细胞因子完成T细胞调控以及辅助其它淋巴细胞发挥作用。Th1、Th2是Th细胞的两大亚群。正常情况下,Th1/Th2保持平衡状态,维持正常免疫功能。当机体功能异常时,一般伴随着Th1/Th2平衡的失调,这种现象称为“Th1/Th2平衡漂移”。随着肿瘤免疫治疗的不断发展,恶性肿瘤与Th1/Th2平衡漂移的关系成为该领域的研究热点之一,而药用天然产物因其毒副作用小,对免疫功能有一定调节作用等优点,在肿瘤免疫研究中受到人们的青睐。黄腐酚是从啤酒花中分离纯化得到的一种异戊烯黄酮类天然有机化合物。许多文献报道,黄腐酚对多种癌细胞生长有显著的抑制作用,如乳腺癌、前列腺癌、胰腺癌、肝癌等。然而,这些研究多基于细胞水平,黄腐酚的体内抗肿瘤活性研究很少有报道。本文以Th1/Th2平衡为核心,旨在探讨黄腐酚对BALB/c-4T1模型小鼠抗肿瘤免疫的影响。首先,构建BABL/c-4T1荷瘤小鼠模型,探究黄腐酚体内抗肿瘤活性,记录分析肿瘤重量和体积的变化,结果显示黄腐酚显著抑制肿瘤的生长;H&E染色检测小鼠肝、肾和肿瘤组织变化情况,结... 

【文章来源】：兰州大学甘肃省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：52 页

【学位级别】：硕士

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中文摘要
Abstract
第一章 前言
    1.1 乳腺癌的现状
    1.2 天然产物活性研究进展
        1.2.1 天然产物促进肿瘤细胞凋亡
        1.2.2 天然产物抑制肿瘤血管生成
        1.2.3 天然产物促进肿瘤免疫
    1.3 黄腐酚
    1.4 抗肿瘤免疫
        1.4.1 Th细胞
            1.4.1.1 Th1/Th2平衡
            1.4.1.2 Th1/Th2细胞发育
            1.4.1.3 Th1/Th2与肿瘤
        1.4.2 CTL细胞
        1.4.3 NK细胞
    1.5 目的与意义
第二章 材料与方法
    2.1 方法和设备
        2.1.1 细胞培养和实验动物饲养
        2.1.2 主要试剂
        2.1.3 主要仪器和设备
    2.2 实验方法
        2.2.1 荷瘤小鼠模型构建
        2.2.2 样品材料提取与保存
        2.2.3 黄腐酚体内抗肿瘤活性检测
        2.2.4 组织蛋白提取
        2.2.5 Western blot
        2.2.6 流式细胞术检测
            2.2.6.1 小鼠脾脏总淋巴细胞分离
            2.2.6.2 CD8~+/CD25~+比率检测
            2.2.6.3 穿孔素和颗粒酶B检测
            2.2.6.4 Th1/Th2比率检测
        2.2.7 ELISA检测Th1/Th2细胞因子及乳腺癌血清特异性标记物CA153
        2.2.8 病理检测
            2.2.8.1 石蜡切片制备
            2.2.8.2 H&E染色
            2.2.8.3 免疫组化
        2.2.9 数据统计
第三章 实验结果
    3.1 黄腐酚体内抗肿瘤活性评价
        3.1.1 黄腐酚对实验小鼠体重无显著影响
        3.1.2 黄腐酚对实验小鼠肝和肾无显著影响
        3.1.3 黄腐酚抑制荷瘤小鼠肿瘤生长
        3.1.4 黄腐酚抑制荷瘤小鼠乳腺癌标志物表达
    3.2 黄腐酚促进荷瘤小鼠CTL应答反应
        3.2.1 黄腐酚调节CD8~+/CD25~+比率升高
        3.2.2 黄腐酚促进穿孔素和颗粒酶B分泌
    3.3 黄腐酚调节荷瘤小鼠Th1/Th2平衡向Th1移动
        3.3.1 黄腐酚调节Th1/Th2细胞因子
        3.3.2 黄腐酚调节Th1/Th2比率
    3.4 探索黄腐酚调节Th1/Th2平衡移动机制
第四章 讨论
第五章 结论
参考文献
英文缩略词表
在学期间研究成果
致谢


【参考文献】：
期刊论文
[1]抗血液肿瘤新药研发进展[J]. 刘雪涛,程瑾,陈锐,杜海洲.  中国新药杂志. 2014(05)
[2]Clinical significance of serum miR-21 in breast cancer compared with CA153 and CEA[J]. Jianjian Gao,Qingyun Zhang,Jianjun Xu,Lijuan Guo,Xuefeng Li.  Chinese Journal of Cancer Research. 2013(06)
[3]木犀草素下调AEG-1和MMP-2的表达对血管生成和乳腺癌细胞侵袭性的抑制作用[J]. 姜英,谢鲲鹏,霍洪楠,王丽梦,邹伟,谢明杰.  生理学报. 2013(05)
[4]Wnt2在乳腺癌组织及患者血清中的表达及意义[J]. 郭变琴,吴立翔,汪先桃,涂植光.  细胞与分子免疫学杂志. 2013(06)
[5]晚期非小细胞肺癌治疗的新趋势[J]. 石远凯,郏博.  中国新药杂志. 2012(17)
[6]天然产物抗肿瘤研究进展[J]. 黄文峰.  中西医结合研究. 2009(06)
[7]灵芝多糖GL-B的抑瘤作用和机制研究[J]. 张群豪,林志彬.  中国中西医结合杂志. 1999(09)
[8]香菇多糖的免疫调节作用[J]. 王格林,林志彬.  药学学报. 1996(02)
[9]抗肿瘤天然产物的研究进展[J]. 方唯硕.  国外医学.药学分册. 1994(05)
[10]灵芝多糖对混合淋巴细胞培养反应中白细胞介素2生成和T细胞亚类的影响（英文）[J]. 雷林生,林志彬.  药学学报. 1992(05)

硕士论文
[1]黄腐酚通过降低Notch信号通路活性抑制前列腺癌细胞增殖[D]. 刘峰.兰州大学 2014
[2]黄腐酚通过下调Notchl表达而抑制乳腺癌细胞的生长[D]. 孙枝红.兰州大学 2013



本文编号：3530542