热疗增强卵巢癌对Olaparib的敏感性及其机制研究

发布时间：2021-12-09 12:06

　　背景迄今为止,卵巢癌仍是致死率最高的妇科恶性肿瘤。约75%的卵巢癌在初次诊断时即为晚期。虽然超过80%的患者对初始化疗反应良好,但大多数卵巢癌患者最终死于肿瘤复发和耐药,5年总生存率仅有47%,迫切需要新的治疗手段。聚二磷酸腺苷（ADP）核糖聚合酶（poly ADP-ribose polymerase,PARP）抑制剂的出现给卵巢癌的治疗带来了曙光。PARP1/2在单链DNA断裂修复中起重要作用。PARP抑制剂使肿瘤细胞中大量单链断裂的DNA无法修复转化为更严重的需要通过同源重组（homologous recombination,HR）途径才能精确修复的双链DNA断裂。然而,当细胞存在HR缺陷（如BRCA1/2突变）时,双链DNA断裂无法通过HR途径精确修复,造成DNA损伤累积从而导致细胞死亡,即合成致死。因此,BRCA突变的肿瘤细胞对PARP抑制剂特别敏感。PARP抑制剂奥拉帕尼（Olaparib,Olap）已被FDA批准用于治疗BRCA1/2突变的晚期卵巢癌患者。然而,我国卵巢癌患者中BRCA突变率约占15%-25%,如何增加BRCA野生型的卵巢癌对PARP抑制剂的敏感性成为了研究... 

【文章来源】：浙江大学浙江省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

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【学位级别】：硕士

【部分图文】：

人卵巢癌细胞系A2780热处理和对照组间差异表达基因表达谱

KEGG信号通路富集分析和GO富集分析

HT下调卵巢癌细胞的DNA同源重组修复能力


本文编号：3530600