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AZD6738通过改善肝癌免疫微环境增强放射免疫治疗疗效

发布时间:2021-12-23 04:58
  研究背景放射治疗对肿瘤免疫微环境具有正性调节作用,基于这一作用,放射治疗联合免疫治疗(radioimmunotherapy)在肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)中可能是非常有前景的组合治疗方案。但是,电离辐射(IR)诱导的DNA损伤修复(DNA damage repair,DDR)途径激活可以抑制免疫微环境,从而削弱了放射治疗联合免疫检查点抑制剂治疗的抗肿瘤作用。目前,尚不清楚抑制DDR通路是否可以增强放射治疗联合免疫检查点抑制剂治疗的效果。在这项研究中,我们旨在探讨在肝细胞癌中,DDR抑制剂AZD6738作为同步治疗的佐剂,是否可以增强放射治疗联合免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICIs)在肝细胞癌中的疗效。研究目的在这项研究中,我们旨在探讨DDR抑制剂AZD6738作为同步治疗的佐剂,是否可以增强放射治疗联合免疫检查点抑制剂在肝细胞癌中的疗效。材料与方法使用C57BL/6小鼠皮下肿瘤模型来评估放射治疗、单药AZD6738治疗、免疫检查点抑制剂治疗、放射治疗联合AZD6738治疗、放射治疗联合免疫检查点抑制... 

【文章来源】:南方医科大学广东省

【文章页数】:70 页

【学位级别】:硕士

【部分图文】:

AZD6738通过改善肝癌免疫微环境增强放射免疫治疗疗效


图1-2.AZD6738改善放射治疗后小鼠肝癌组织中的免疫微?

示意图,放射免疫治疗,肿瘤,存活率


?15?30?45?60??IR+AZD6738+Anti-PD-L1?Days??r?c?d??I]?.?國??|?50?:,?,1R?(6?Gy?x?3)?JR?{6?Gy?*?3)?IR+AZD6738??IR+AZD6738??30_?一^?.?***?^?iRMnti.po.Li??i〇.? ̄ ̄?—?^nnj^n?■??D1?D40??1R+Anti-PD-L1?IR+AZD6738+Anli-PD-L1??E?F??图2-1.额外加入AZD6738增强了放射免疫治疗的小鼠肿瘤生长控制和改善其存活率。(A)??示意图显示放射治疗,AZD6738和免疫治疗的时间表。(B)皮下肿瘤对相应治疗方案的??反应。数据代表平均肿瘤体积(n=?12)?(B)或单个肿瘤体积(n?=?12)?(C)。(D)显??示了每种治疗方案小鼠的生存图(n=12)。(E)原位HCC肿瘤对使用所示治疗方案的??治疗的反应。每组中n?=?5。数据表示平均值士SEM。?(F)治疗前小鼠肝脏MRI的??代表性图像和治疗后相应的分离的肝脏样品。对于(B),使用混合效果模型进行统计分??析,然后进行Tukey的多重比较检验。对于(D),使用对数秩Mantel-Cox检验比较生??22??

功能障碍,肿瘤,放射免疫治疗


?结果???图2-2.AZD6738增强H22荷瘤小鼠放射免疫治疗对肿瘤生长的抑制。(A-B)单个肿瘤(A)??和皮下肿瘤(B)对治疗方案的反应。每组中n=7。数据表示平均值土SEM。对于(B),??使用混合效果模型进行统计分析,然后进行Tukey的多重比较检验。*p<0.05。??Figure?2-2.?Addition?of?AZD6738?improve?the?tumor?growth?control?of?radioimmunotherapy?in??H22?tumor-bearing?mice.?(A-B)?Response?of?individual?tumor?(A)?or?the?subcutaneous?tumors??(B)?to?the?indicated?treatment?regimens.?n=7?in?each?group.?Data?represent?the?mean?土?SEM.?For??(B),?statistical?analysis?was?performed?by?using?mixed-effects?model,?followed?by?Tukey^??multiple?comparison?test.?<?0.05.??1001?■?Vehicle?50?】?_?Vehicle??^?8〇?T?-?Ml?AZD6738?^?*〇'?T?*■?AZD6738??_lll_?藤?自il??01?〇4?D7?+Anti-PD*L1?D1?〇4?〇7?+Anti-PD-L1??A?B??10〇1?50-??-MT1ltT?^]||?ll

【参考文献】:
期刊论文
[1]Optimizing radiotherapy with immune checkpoint blockade in hepatocellular carcinoma[J]. Changhoon Choi,Gyu Sang Yoo,Won Kyung Cho,Hee Chul Park.  World Journal of Gastroenterology. 2019(20)



本文编号:3547829

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