AR/NOD1/TLR4在HCC发生发展中的作用研究

发布时间：2021-12-24 18:47

　　研究目的肝癌位列常见恶性肿瘤的第五位,已成为危害人类健康的重大疾病。WHO的《全球癌症报告》研究指出,全世界肝癌发病率及死亡率男性是女性的2-3倍。越来越多的研究证实肝脏是内分泌型器官,其生理学功能的发挥部分依赖于性激素的调节。然而,有关肝癌性别差异性的机制研究较少。目前,临床对肝癌患者主要采取化疗药物、手术切除、放疗等方法进行治疗,其中亦包括激素类药物的治疗,但是治愈效果均不是很理想。药物的副作用、手术后复发率较高、放化疗后病人机体免疫受损的问题仍很凸显,所以阐明肝癌发生的分子机制,揭示肝癌发生率性别差异的信号网络,寻找、明确新的诊疗方法仍然任重道远。目前的观点认为,雄性激素发挥促进肝癌的作用,而雌性激素发挥抑制作用,这可能是肝癌性别差异的主要原因。近年来,关于激素与肝脏中的模式识别受体的相互作用关系引起了学者的关注,早在2007年就有研究发现TLR4下游MyD88分子与肝癌的雌雄性差异密切相关,2015年最新研究发现在雌激素刺激ER引起MAPK信号通路激活影响肿瘤细胞生物学特征改变的过程中,NLRP3发挥重要的作用。模式识别受体包含TLR、NLR及RLR三大家族,本实验室关注了TL... 

【文章来源】：山东大学山东省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：122 页

【学位级别】：硕士

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中文摘要
ABSTRACT
主要符号说明
第一章 综述 影响肝癌性别差异的分子机制研究进展
    参考文献
第二章 AR促进TLR4诱导的肝癌
    1 前言
    2 材料与方法
        2.1 主要实验材料
        2.2 主要试剂配制
        2.3 主要仪器设备
        2.4 主要实验方法
    3 实验结果
        3.1 雄鼠TLR4比雌鼠TLR4表达更高
        3.2 DHT能促进TLR4的表达
        3.3 TLR4活化可促进AR的表达上调
        3.4 AR促进TLR4诱导的肝癌细胞的增殖
        3.5 AR促进TLR4诱导的肝癌细胞周期的变化促进细胞增殖
        3.6 AR促进TLR4诱导的肝癌细胞的克隆形成能力
        3.7 AR促进TLR4诱导的肝癌细胞的迁移能力
        3.8 雄激素和TLR4均促进小鼠肝癌的形成
        3.9 HCC病例样本中TLR4和AR表达正相关
    讨论与总结
    参考文献
第三章 NOD1促进AR调控肝癌进程的作用
    1 前言
    2 材料与方法
        2.1 主要实验材料
        2.2 主要试剂配制
        2.3 主要仪器设备
        2.4 主要实验方法
    3 实验结果
        3.1 DEN/CCL_4可促进NOD1分子表达
        3.2 雄性小鼠更易被DEN/CCL_4诱导HCC
        3.3 雄性小鼠肝细胞中与肿瘤相关的分子更易被诱导
        3.4 DEN/CCL_4可促进NOD分子表达
        3.5 NOD1和NOD2分子在雌雄小鼠中表达差异
        3.6 人肝癌细胞系中NOD及AR分子的表达
        3.7 NOD1/NOD2对肝癌细胞炎症信号通路的影响
        3.8 NOD信号通路不影响肝癌细胞的增殖和凋亡
        3.9 DHT可影响肝癌细胞NOD分子的表达
        3.10 NOD1和AR影响细胞的迁移与增殖
        3.11 NOD1和AR不能调控细胞的凋亡
        3.12 HCC组织芯片样本中NOD1、RIP2、AR的表达情况
        3.13 LPS对肝癌细胞中NOD表达的调节
        3.14 TLR4缺失对NOD分子表达的影响
    讨论与总结
    参考文献
文章创新点及意义
攻读学位期间取得的成果和奖励
致谢
待发表论文
学位论文评阅及答辩情况表



本文编号：3551004