Shh和Wnt信号通路在斑马鱼侧线毛细胞再生过程中的相关性研究

发布时间：2022-01-01 14:49

　　[背景]顺铂在治疗头颈部恶性肿瘤中发挥着非常重要的作用。与此同时,也对人体产生不同水平的毒副作用,其中不可逆性的感音神经性听力损失是耳鼻咽喉-头颈外科临床常见并发症之一。哺乳动物耳蜗毛细胞极其脆弱,易受药源性、病原性以及噪声暴露等诸多因素损伤。并且在成年哺乳动物及人类内耳中,仅仅极少数前庭毛细胞在各种因素损伤后可自发再生,而内耳毛细胞损伤后无法自发再生。现关于顺铂耳毒性机制、毛细胞损伤后缺乏再生能力的机制尚未完全清楚,然而在斑马鱼侧线神经丘毛细胞损伤后,毛细胞可自发再生,研究其再生机制很大程度上可以为哺乳动物毛细胞再生提供潜在的靶点以及指明再生机制的研究方向。本课题组前期研究发现斑马鱼幼鱼侧线神经丘周围支持细胞在顺铂损伤后增殖活跃,其中新生的毛细胞来源主要为支持细胞转分化为毛细胞。Shh信号通路在斑马鱼幼鱼侧线神经丘毛细胞的再生过程中被激活,同时参与了侧线毛细胞的再生过程,在此过程中起正向调控的作用。研究报道Wnt/β-catenin信号通路不仅在斑马鱼后侧线细胞迁移起到重要作用,而且参与哺乳动物内耳早期的听基板及听泡的分化。在小鼠内耳发育过程中,Shh通路与Wnt/β-catenin... 

【文章来源】：南方医科大学广东省

【文章页数】：69 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

图１－１斑马鱼体表侧线毛细胞分布ＦＭ？?１－４３ＦＸ染色??

图１－２斑马鱼幼鱼侧线神经丘增殖细胞统计??顺铂避光处理斑马鱼幼鱼２４ｈ，继续用ＢｒｄＵ溶液孵育１２ｈ、２４ｈ、４８ｈ，采用ＢｒｄＵ免疫荧??

．Ａ．：」．，ｊ！??Ｊ＼?１?：＾；｜?＇?：｜ｉ：＾?‘?｜：：５?＇?？?］：??ｔ－?［－ｇ－石？＿?＾ｓ＇＾＇＾ｒ－?＂＂?；■；?：ｌ｜；７；ｓ＊ｌ＇：；＇Ｂ?；－｜ｉｆ＾＇：?＇＊＇?－?■?；！；??＿?Ｅ?，…．ｉ＇，?ｉ，；．．?ｆ?當：?，?，丨丨：；ｒ…：ｌ??ｈ?Ｉ?；ｌ；；｜?…，夺：．’Ｊ：１?＇：?｜；ｌ?Ｚ??ｉ１＇；＇?ｉ：，?‘．丨ｉ：?．．．」．■：：．．丨ｉ??ａ?Ｐ?：?，?；ｉ?ｉ：，：．：＇．：?」．：］??图１－３激活Ｓｈｈ信号通路对斑马侧线毛细胞再生的影响??采用免疫荧光技术标记斑马鱼侧线毛细胞，再生过程中的增殖细胞，神经丘所有细胞核，??实验提示Ｓｈｈ信号激动剂可促进斑马鱼侧线毛细胞的再生，ＳＡＧ组相对于系统水组ＢｒｄＵ??阳性细胞增殖增多，但少于ｃｉｓ＋ＳＡＧ组ＢｒｕＵ阳性细胞增殖数目。（Ｃｔｒ２４ｈｒ／４８ｈｒ系统水处??理２４／４８小时，ｃｉｓ?２４ｈｒ：顺铂处理２４小时，ＳＡＧ４８ｈ：Ｓｈｈ信号激动剂处理４８小时）??Ｆｉｇｕｒｅ?１－３?Ｅｆｆｅｃｔ?ｏｆ?Ｓｈｈ?ｓｉｇｎａｌｉｎｇ?ｐａｔｈｗａｙ?ａｇｏｎｉｓｔ?ＳＡＧ?ｏｎ?ｚｅｂｒａｆｉｓｈ?ｌａｔｅｒａｌ?ｈａｉｒ?ｃｅｌｌ?ｒｅｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ??Ｕｓｉｎｇ?ｉｍｍｕｎｏｆｌｕｏｒｅｓｃｅｎｃｅ?ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ?ｔｏ?ｌａｂｅｌ?ｚｅｂｒａｆｉｓｈ?ｌａｔｅｒａｌ?ｌｉｎｅ?ｈａｉｒ?ｃｅｌｌｓ，?ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｎｇ?ｃｅｌｌｓ??ｄｕｒｉｎｇ?ｒｅｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ，?ｃｅｌｌ?ｎｕｃｌｅｕｓ?ｏｆ?ｎｅｕｒｏｍａｓｔ，?ｔｈｅ?ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔ?ｓｕｇ

【参考文献】：
期刊论文
[1]顺铂耳毒性机制及抗氧化药物局部应用的预防作用[J]. 於得红,汪雪玲,陈聿名,吴皓.  中华耳科学杂志. 2018(02)
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[5]顺铂及其耳毒性[J]. 丁大连,亓卫东,张梅,王苹,蒋海燕,Richard Salvi.  中华耳科学杂志. 2008(02)

硕士论文
[1]顺铂损伤后毛细胞再生来源及SHH信号通路在毛细胞再生过程中调控作用的研究[D]. 郑茵.南方医科大学 2018
[2]SHH信号通路在顺铂损伤后斑马鱼幼鱼侧线毛细胞再生过程中的表达及意义[D]. 刘惠刚.南方医科大学 2017



本文编号：3562347