UGT8通过硫苷脂-αVβ5机制促进基底样乳腺癌的发生发展
发布时间：2022-01-01 19:28
乳腺癌（breast cancer）是女性最常见的肿瘤。乳腺癌按基因分子分型可以分为四种类型:管腔上皮A型,管腔上皮B型,基底样亚型以及HER2过表达型。与其他亚型的乳腺癌相比,基底样亚型在临床上具有易转移特性,预后通常较差,且易发生在年轻女性。由于基底样乳腺癌雌激素受体（ER）,孕激素受体（PR）和表皮生长因子受体2（HER2）表达的缺失,所以治疗仍缺乏有效的特异性靶点。现今,基底样乳腺癌最主要的治疗方式是化学药物治疗,但患者的五年生存率仍不到30%。所以,深入探索基底样乳腺癌的发病机制和潜在的治疗靶点,将有助于我们对基底样乳腺癌进行早期诊断和干预治疗,提高患者的生存质量。研究表明,为了满足肿瘤细胞生存和转移的需要,细胞的代谢方式存在不同程度的改变。几乎所有的代谢途径,包括氨基酸代谢、糖代谢、脂质代谢、细胞活性分子代谢等通路在肿瘤细胞中均发生不同程度的改变。近年来的研究表明乳腺癌和代谢密切相关,然而对于乳腺癌生长转移的代谢调控仍有待于进一步研究。尿苷二磷酸半乳糖神经酰胺转移酶（urine diphosphate-galactose ceramide galactosyltransfe...
【文章来源】：浙江大学浙江省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：140 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
图４．１临床样本数据库中ＵＧＴ８?
？？１〇＾＃＿轉歡?４?ｍｍ??半乳糖神经酰．胺转移酶（Ｕｒｉｎｅ?ｄｉｐｈｏｓｐｈａｔｅ－ｇａｌａｃｔｏｓｅ?ｃｅｒａｍｉｄｅ?ｇａｌａｃｔｏｓｙｌｔｒａｎｓｆｅｒａｓｅ，??ＵＧＴ８）在基底样乳腺癌中表达水平较其他亚型显著升高（图４．１）。同时，在包含??１０５?＋乳腺癌肿瘤样本的ＴＣＧＡ数据库中分析［３５］发现ＵＧＴ８在基底样乳腺癌中??的蛋白水平也明显高与其他亚型（图４．２）。为了验证在数据库中的发现，我们提取??了新鲜的临床乳腺癌组叙的蛋白和脂质，进行ｗｅｓｔｅｒｎ?ｂｌｏｔ和免疫．印鸯实验＿．６结果??和临床样本数据库分析一致，ＵＧＴ８在基底样乳腺癌中的表达显著高于管腔型（图??４．３）？值得注意的是，ＵＧＴ８代谢通路的终产物ｓｕｌｆａｔｉｄｅ在基底样乳腺癌中也呈升??高趋势?＜?图４．３）。??ＴＣＧＡ??６ｎ＝１８ｎ＝２３??ｃ?〇?ｎ＝１２??■０?■■?ｎ＝２４??ｉ?＾?ｎ?ｔ?ｉ??＾?Ｕ?Ｍ?￥??１３－３．??－６－?Ｐ＝０．００８４??Ｂａｓａｌ?ＬｕｍＡ?ＬｕｍＢ?ＥｒｂＢ２??图４．２临床样本数据库中ＵＧＴ８的蛋白表达水平??在ＴＣＧＡ数据库中分析在不阃：亚型腺癌中ＵＧＴ８的蛋白表达水平５结果显示，??ＵＧＴ８在．基底样乳腺癌中的蛋白表达显著高于其他乳腺癌亚型。??为了进一步．验证ＵＧＴ８和基底样乳腺癌的关系，我们在ＧＳＥ１２７７７，ＧＳＥ１０８９０，??Ｅ－ＴＡＢＭ－１５７和Ｅ－ＭＴＡＢ－１８１这４个乳腺癌细胞系基因表达数据库中进行分析［３６－??３８］。结果显示，ＵＧＴ８在基底样乳腺癌细胞系中表达也显著升高（图４．４）。我们??选取了?５株基底样乳腺癌细胞系和５株
浙江太博士摊论实?４鍺果??Ｌｕｍｉｎａｌ?Ｔｒｉｐｌｅ－ｎｅｇａｔｉｖｅ??１?２３４５６７８９?１０??ｓｕｌｆａｔｉｄｅ?Ｇ?〇〇〇＃＿？？？??ＵＧＴ８??Ａｃｔｉｎ?＾?＾?＾?＿?？看讀??图４．３临床乳腺癌俎织样本中ＵＧＴ８和ｓｕｌｆａｔｉｄｅ的表达水平??选取不同分型的乳腺癌患者肿瘤组织，分别提取全蛋白和脂质，进行??ｗｅｓｔｅｒｎ?ｂｌｏｔ和免疫印迹实验捡测ＵＧＴ８和ｓｕｌｆａｔｉｄｅ的表达水平。．结果显示，??ＵＧＴ８和ｓｕｌｆａｔｉｄｅ的含量在三阴性乳腺癌中都显著高于管腔型乳腺癌。??ＧＳＥ１２７７７?ＧＳＥ１０８９０?Ｅ－ＴＡＭＢ－１５７?Ｅ－ＭＴＡＢ－１８１??６－｜??６ｔ??２－｜??１〇－｜???ｎ＝２３?ｎ＝２４?ｎ＝２５?ｎ＝２８??＿?３－?．?丁?３?——?１?ｎ＝２６?＿Ｔ?８?ｎ＝２８??％?ｎ＝２８??ｎ＝２８?■■??幽?Ｔ?６?丄??＾??＾＾｜｜｜．．．．?．．．．．」￣?丄??〕?－１－??Ｐ＝０．０２２３?Ｐ＝０．０１２９?Ｐ＝０．０１８４?Ｐ＝０．００２１??－３＾?１?１??－３＾?１?１???１?１??２＾?１?１???Ｌｕｍ?Ｂａｓａｌ?Ｌｕｍ?Ｂａｓａｌ?Ｌｕｍ?Ｂａｓａｌ?Ｌｕｍ?Ｂａｓａｌ??图４．４?ＵＧＴ８在不同亚型乳腺癌细胞系中的表达水平??在乳腺癌细胞系基因表达数据库中分析ＵＧＴ８的表达水平。结果显示，ＵＧＴ８在??基底样亚型乳腺癌细胞．系中的表达显著高于管腔型乳腺癌细胞系。??５２??
本文编号：3562696
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【文章页数】：140 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
图４．１临床样本数据库中ＵＧＴ８?
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