阻断VEGF-C表达联合贝伐单抗对胃癌恶性生物学行为影响
发布时间：2022-01-02 19:19
研究背景与目的胃癌（Gastric cancer,GC）是现今严重威胁到人类生命与健康的主要恶性肿瘤之一,其发病机理至今仍未完全阐明,防治依然欠理想。当前,外科手术对于可切除的胃癌仍旧是唯一可治愈的方法。现代肿瘤分子生物学研究证明,肿瘤的发生、发展是一种基因性疾病,针对肿瘤驱动基因靶向治疗极具潜力,可望治愈肿瘤。而胃癌靶向治疗相对较为滞后。据2009年美国临床肿瘤学会（American Society of Clinical Oncology,ASCO）报道一项ToGA研究首次证实了靶向药物—曲妥珠单抗联合化疗一线治疗可改善人类表皮生长因子受体2（Human epidermal growth factor receptor-2,HER2）阳性晚期胃癌患者生存,但受益患者仅是小部分,故继续探索胃癌靶向治疗具有积极意义。贝伐单抗是一种人源化的血管内皮生长因子-A（Vascular Endothelial Growth Factor-A,VEGF-A）单克隆抗体,具有强大的抗血管生成效应,在结直肠癌、肺癌和肾细胞癌中发挥良好抗肿瘤作用,但其抗胃癌效果却未尽人意。究其原因部分学者们认为胃癌的增...
【文章来源】：福建医科大学福建省
【文章页数】：82 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
VEGF-AmRNA和VEGF-CmRNA表达RT-qPCR分别检测胃正常细胞株(GES-1)和胃癌细胞株(SGC7901、MGC803、BGC823)中VEGF-A、VEGF-CmRNA相对表达量
图 3 VEGF-C 蛋白相对表达载慢病毒、含 VEGF-C-Sh1-LV、含 VEGF-C-Sh2-LV、含 V7901 细胞， Western Blot 法检测 4 株细胞 VEGF-C 蛋白表达对照，Sh1 组和 Sh2 组 VEGF-C 蛋白表达降低（P<0.05），其至 0.423±0.014（与空载组相比 *P<0.05、*** P<0.001）珠单克隆抗体简称贝伐单抗(Bevacizumab,Bev)，即源化、人鼠嵌合抗 VEGF-A 的单克隆抗体，主要与 VEGF165阻断其与 VEGFR 结合，使 VEGFR 无法活生血管形成，延缓肿瘤的生长和转移。在与化疗药物性增加，促进药物向肿瘤内渗透, 达到增敏的效果[7- FDA 批准通过抑制血管生成发挥抗癌作用的单克隆效应。在不同肿瘤类型的临床前模型中证实贝伐单抗乳腺癌细胞等异种移植模型中发挥良好抗肿瘤作用，[32-34]
图 4 VEGF-AmRNA、VEGF-C mRNA 相对表达图 A 联合干预组与其他各组比较，VEGF-AmRNA 表达水平显著降低。 图 B 联合干预与其他各组比较，VEGF-AmRNA 表达水平显著降低(与联合干预组比较，* P<0.05、**P<0.01、*** P<0.001)(空白对照组：未干预；空载对照组：仅予转染空载慢病毒；贝伐单干预组：仅予 IC50 浓度干预；沉默干预组：予沉默 VEGF-C 基因表达；联合干预组：沉VEGF-C 基因表达联合贝伐单抗干预)2.1.2 VEGF-C-shRNA 联合贝伐单抗对胃癌细胞株 SGC7901 的 VEGF-A、VEG蛋白表达影响Western Blot 技术检测空白对照组、空载对照组、贝伐单抗干预组、沉默干组和联合干预组胃癌细胞株 SGC7901 的 VEGF-A 和 VEGF-C 蛋白表达，见表图 5、图 6。空白对照组和空载对照组相比，VEGF-A 和 VEGF-C 蛋白表达量差无统计学意义(P>0.05)；联合干预组较空白对照组、空载对照组、贝伐单抗干预组沉默干预组，VEGF-A、VEGF-C 蛋白相对表达量显著降低(P<0.05)。表 6 各组胃癌细胞 VEGF-A 和 VEGF-C 表达情况
【参考文献】：
期刊论文
[1]TGF-β1信号在成纤维细胞促血管生成中作用的研究[J]. 毛熙贤,王伟,李德卫. 中国细胞生物学学报. 2016(05)
[2]雷莫芦单抗治疗胃或胃食管结合部腺癌疗效与安全性的Meta分析[J]. 杨婷,王国俊,冯碧敏,肖京平. 中国药房. 2016(06)
[3]贝伐珠单抗联合化疗治疗晚期胃癌的Meta分析[J]. 孙嘉琦,姜雷,袁文臻,赵达,关泉林. 肿瘤. 2016(01)
[4]成纤维细胞生长因子的临床转化及相关新药研究进展[J]. 惠琦,李校堃,王晓杰. 药学进展. 2015(10)
[5]分子靶向药物索拉菲尼对胃癌细胞株SNU-1增殖的影响[J]. 陈晓萌,樊鹏利,秦玉花,赵红卫. 中国医药指南. 2015(15)
[6]TGF-β1对VEGF在膀胱肿瘤血管生成中的调节作用[J]. 刘竞,李康,邱明星. 四川大学学报(医学版). 2014(03)
[7]胃癌中幽门螺杆菌L型感染和淋巴管生成因子与淋巴结转移的关系[J]. 蔡兆根,于东红,吴海波,冯振中,赵艳. 华中科技大学学报(医学版). 2014(01)
[8]淋巴管生成与恶性肿瘤关系的研究进展[J]. 孟翠翠,罗治彬. 中国全科医学. 2014(02)
[9]成纤维生长因子受体在非小细胞肺癌中的研究进展[J]. 蒲丹,侯梅. 中国肺癌杂志. 2013(11)
[10]胃癌靶向治疗的研究进展[J]. 王李杰,白莉,焦顺昌. 世界华人消化杂志. 2013(24)
硕士论文
[1]贝伐珠单抗联合化疗治疗晚期胃癌的疗效观察[D]. 付红伟.大连医科大学 2013
[2]VEGF调控胃癌细胞EMT的Snail信号途径的机制研究[D]. 贾红玉.宁波大学 2011
本文编号：3564741
【文章来源】：福建医科大学福建省
【文章页数】：82 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
VEGF-AmRNA和VEGF-CmRNA表达RT-qPCR分别检测胃正常细胞株(GES-1)和胃癌细胞株(SGC7901、MGC803、BGC823)中VEGF-A、VEGF-CmRNA相对表达量
图 3 VEGF-C 蛋白相对表达载慢病毒、含 VEGF-C-Sh1-LV、含 VEGF-C-Sh2-LV、含 V7901 细胞， Western Blot 法检测 4 株细胞 VEGF-C 蛋白表达对照，Sh1 组和 Sh2 组 VEGF-C 蛋白表达降低（P<0.05），其至 0.423±0.014（与空载组相比 *P<0.05、*** P<0.001）珠单克隆抗体简称贝伐单抗(Bevacizumab,Bev)，即源化、人鼠嵌合抗 VEGF-A 的单克隆抗体，主要与 VEGF165阻断其与 VEGFR 结合，使 VEGFR 无法活生血管形成，延缓肿瘤的生长和转移。在与化疗药物性增加，促进药物向肿瘤内渗透, 达到增敏的效果[7- FDA 批准通过抑制血管生成发挥抗癌作用的单克隆效应。在不同肿瘤类型的临床前模型中证实贝伐单抗乳腺癌细胞等异种移植模型中发挥良好抗肿瘤作用，[32-34]
图 4 VEGF-AmRNA、VEGF-C mRNA 相对表达图 A 联合干预组与其他各组比较，VEGF-AmRNA 表达水平显著降低。 图 B 联合干预与其他各组比较，VEGF-AmRNA 表达水平显著降低(与联合干预组比较，* P<0.05、**P<0.01、*** P<0.001)(空白对照组：未干预；空载对照组：仅予转染空载慢病毒；贝伐单干预组：仅予 IC50 浓度干预；沉默干预组：予沉默 VEGF-C 基因表达；联合干预组：沉VEGF-C 基因表达联合贝伐单抗干预)2.1.2 VEGF-C-shRNA 联合贝伐单抗对胃癌细胞株 SGC7901 的 VEGF-A、VEG蛋白表达影响Western Blot 技术检测空白对照组、空载对照组、贝伐单抗干预组、沉默干组和联合干预组胃癌细胞株 SGC7901 的 VEGF-A 和 VEGF-C 蛋白表达，见表图 5、图 6。空白对照组和空载对照组相比，VEGF-A 和 VEGF-C 蛋白表达量差无统计学意义(P>0.05)；联合干预组较空白对照组、空载对照组、贝伐单抗干预组沉默干预组，VEGF-A、VEGF-C 蛋白相对表达量显著降低(P<0.05)。表 6 各组胃癌细胞 VEGF-A 和 VEGF-C 表达情况
【参考文献】：
期刊论文
[1]TGF-β1信号在成纤维细胞促血管生成中作用的研究[J]. 毛熙贤,王伟,李德卫. 中国细胞生物学学报. 2016(05)
[2]雷莫芦单抗治疗胃或胃食管结合部腺癌疗效与安全性的Meta分析[J]. 杨婷,王国俊,冯碧敏,肖京平. 中国药房. 2016(06)
[3]贝伐珠单抗联合化疗治疗晚期胃癌的Meta分析[J]. 孙嘉琦,姜雷,袁文臻,赵达,关泉林. 肿瘤. 2016(01)
[4]成纤维细胞生长因子的临床转化及相关新药研究进展[J]. 惠琦,李校堃,王晓杰. 药学进展. 2015(10)
[5]分子靶向药物索拉菲尼对胃癌细胞株SNU-1增殖的影响[J]. 陈晓萌,樊鹏利,秦玉花,赵红卫. 中国医药指南. 2015(15)
[6]TGF-β1对VEGF在膀胱肿瘤血管生成中的调节作用[J]. 刘竞,李康,邱明星. 四川大学学报(医学版). 2014(03)
[7]胃癌中幽门螺杆菌L型感染和淋巴管生成因子与淋巴结转移的关系[J]. 蔡兆根,于东红,吴海波,冯振中,赵艳. 华中科技大学学报(医学版). 2014(01)
[8]淋巴管生成与恶性肿瘤关系的研究进展[J]. 孟翠翠,罗治彬. 中国全科医学. 2014(02)
[9]成纤维生长因子受体在非小细胞肺癌中的研究进展[J]. 蒲丹,侯梅. 中国肺癌杂志. 2013(11)
[10]胃癌靶向治疗的研究进展[J]. 王李杰,白莉,焦顺昌. 世界华人消化杂志. 2013(24)
硕士论文
[1]贝伐珠单抗联合化疗治疗晚期胃癌的疗效观察[D]. 付红伟.大连医科大学 2013
[2]VEGF调控胃癌细胞EMT的Snail信号途径的机制研究[D]. 贾红玉.宁波大学 2011
本文编号：3564741
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