FOXK1介导自噬效应调控胃癌的增殖、侵袭和迁移

发布时间：2022-01-03 05:26

　　研究目的:胃癌（GC）是全球第五大常见恶性肿瘤,也是第三大癌症死亡原因。2012年,胃癌在中国造成32万多人的死亡,约占全球胃癌死亡人数的45%,这表明胃癌仍是中国人口癌症负担的主要原因之一。近年来胃癌的诊断和治疗技术有了很大的提高,但由于局部复发和远处转移等问题,胃癌的五年生存率仍然很低。因此,明确胃癌转移分子机制是胃癌治疗中重要且迫切需要解决的问题。叉头框K1（FOXK1）属于FOX家族,是有助于癌症发展的转录因子,与多种恶性肿瘤的发生发展有关。目前,关于卵巢癌,结肠直肠癌和胶质母细胞瘤中FOXK1的报道已有初步报道。但尚不清楚FOXK1如何调节胃癌细胞的增殖和迁移。自噬是一种高度进化且保守的机制,它在癌细胞中的作用存在争议,似乎其作用取决于肿瘤的类型、所处阶段以及自噬诱导的刺激强度。人们对FOXK1与自噬之间的分子机理和确切功能了解甚少。因此本次研究的目的是调查FOXK1在GC中的临床意义和生物学功能,探讨FOXK1与自噬相关的分子机制。研究方法:首先,利用生物信息学验证FOXK1表达,分析GC患者的总生存期（OS）与FOXK1表达之间的相关性。收集青岛大学附属医院术后病理诊断明... 

【文章来源】：青岛大学山东省

【文章页数】：58 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

图１．ＦＯＸＫ１高表达预扇着舊癌患者的预后不良

ＮＣ?ｓｉＦＯＸＫＩ?８?ｓｉＮＣ?ｓｉＦＯＸＫＩ?ｌ?１＇°＇?？?．．．．??Ｆ０ＸＫ１?＾?ＦＯＸＫｌ｜ＭＭｉ?＝?ｉ〇〇｜?０．５－?Ｉ。５＂?｜?｜??Ｐ－ａｃｔｉｎ?Ｐ－ａＣｔｉｎ?ｈｍｉｉｉｍ－３５?〇＇?ＡＧＳ?ＭＧＣ８０３?〇?〇?ＡＧＳ?ＭＧＣ８０３??Ｄ?ＡＧＳ?ＭＧＣ８０３??ＲＦＰ?ＤＡＰＩ?＾Ｍｅｒａｅ?ＲＦＰ?ＤＡＰＩ?＾Ｍｅｒａｅ??—幽麵＿｜幽麵幽?＾??―１?■■國Ｔｉ??應＂■■■■■■！〇．?ＪＪ＿Ｘ??ａｇｓ?ｍｇｃｓ〇３??图２．Ｆ０ＸＫ１在体外促进胃癩细胞增殖。（Ａ）使用蛋白质印迹法测定正常ＧＥＳ１细胞和人胃癌??细胞系中Ｆ０ＸＫ１的蛋白质水平；（Ｂ）通过ｑＲＴ－ＰＣＲ测鬵：Ｆ０ＸＫ１过表达和敲低构建体的转染??效率；（Ｃ）通过蛋自质印迹法测量：：Ｆ０ＸＫ１过表达和敲低构建体的转染效率ｓ?（Ｄ）通过评估??２４小时的ＥｄＵ掺入暈来测量ＤＮＡ合成，并比较载体、Ｆ０ＸＫ１、ｓｉＮＣ和ｓｉＦＯＸＫＩ这四组的貴??光数。比倒２００叫。数据＿承＿三＋独盒衾＿验的乎均值±ＳＤ。＊，?Ｐ＜０．０５；?ＰＯ．０１；??＊＊＊，?Ｐ＜０．００１；?＊＊＊＊，?Ｐ＜０，００〇ｕ??３．ＦＯＸＫ１影响ＧＣ细胞迁移和侵袭??既往研究报道ＦＯＸＫ１表达与临床病理特征之间有紧密联系，我们进一步评估??了?Ｆ０ＸＫ１对体外胃癌细胞运动性的影响。伤口愈合和Ｔｒａｎｓｗｅｌｌ分析用于确定??１９??

?？〇＾?４－??＿?Ｅｌｉａ??１?１．屬ｄｌ?ｆ?ｉ?Ｊ！??〇?ｓｉ３．１?ｔ??Ａ０８?ＭＧＣ８０３??＾??ＡＧＳ???ＭＧＣ８０３??■‘》？：?ｈ？ｆ〇ｘｋｉ??ｓｉＮＣ?ｓｉＦＯＸＫｉ?ｓｉＮＣ?ｓｉＦＯＸＫｉ?｜?ｏ?丁??ｆ?＿??嘴ｖ‘．々Ｈ?［ｙｖ：－＾Ｊ?ＮｂｉＵ?＇?￣?？?－＾－１?，＊二ｃ??１?Ｐ?０?ｒ?Ｉ－?ａ?ａ??［：．资」ｌ?＾?＾ｉ．－．?■－?？?：－＾Ｊ?＾￣ｚｓＴ—ｚ＾Ｔ￣??图３．Ｆ０ＸＫ１促进ＧＣ细胞迀移和侵袭。（Ａ，Ｂ）通过检查Ｆ０ＸＫ１过表迖或敲低后的伤口愈合??来测量在ＧＳ和ＭＧＣ８０３细胞的运动性。比例尺，５０〇ｎｉｍ?（Ｃ，?Ｄ）?Ｔｒａｎｓｗｅｌｌ测定法用于评估??Ｆ０ＸＫ１过表达和敲低后ＡＧＳ和ＭＧＣ８０３细胞的迀移和侵袭。比例尺，５００叫。数据表示为三??个独：ｔ；实验的平均值±ＳＤ？?＊，．?Ｐ＜０．０５；?＊＊，Ｐ＜０．０１；?＊＊＊，Ｐ＜０．００１；：?＊＊＊＊，Ｐ＜０．０００１。??４．Ｆ０ＸＫ１抑芾ｌｊ?ＧＣ中的自Ｐｉ??２１??

【参考文献】：
期刊论文
[1]Incidence and mortality of stomach cancer in China,2014[J]. Lei Yang,Rongshou Zheng,Ning Wang,Yannan Yuan,Shuo Liu,Huichao Li,Siwei Zhang,Hongmei Zeng,Wanqing Chen.  Chinese Journal of Cancer Research. 2018(03)
[2]New advances in targeted gastric cancer treatment[J]. Daniela Cornelia Laz?r,Sorina T?ban,Marioara Cornianu,Alexandra Faur,Adrian Goldi?.  World Journal of Gastroenterology. 2016(30)
[3]自噬在调控抗肿瘤药物耐药中的研究进展[J]. 潘半舟,封冰,宋海珠.  医学研究生学报. 2012(12)



本文编号：3565658