靶向同源重组修复的抗肿瘤研究进展

发布时间：2022-01-05 01:21

　　聚ADP-核糖聚合酶[poly（ADP-ribose） polymerase, PARP]抑制剂用于治疗同源重组修复缺陷（homologous recombination deficiency, HRDness）的肿瘤类型已成为靶向治疗领域的重大成果之一,但仍然存在大量肿瘤患者缺乏特定的突变基因或出现回复突变而无法受益于PARP抑制剂的单药治疗。利用分子靶向药物造成"chemical HRDness"概念的提出,使靶向同源重组修复成为新的抗肿瘤研究热点。同源重组修复以姐妹染色单体为模板高保真地修复DNA双链断裂,是一个受到严格调控的过程。除了直接抑制同源重组修复通路的关键组分,靶向其调节通路也可造成"HRDness"表型,如靶向细胞周期与检查点调控通路、磷脂酰肌醇-3激酶（phosphatidylinositol3-kinase, PI3K）信号转导通路、表观遗传与染色质重塑通路等。靶向同源重组修复既可与PARP抑制剂联用造成"合成致死",也可与传统的放化疗和新兴的免疫疗法发挥协同抗肿瘤作用。本文将介绍同源重组修复通路与其调节通路,总结靶向同源重组修复的临床前和临床研究进展,梳理该领域... 

【文章来源】：药学学报. 2020,55(11)北大核心CSCD

【文章页数】：14 页

【文章目录】：
1 同源重组修复缺陷
2 同源重组修复通路
3 参与调节同源重组修复的相关通路
4 靶向同源重组修复药物与PARP抑制剂的联用
    4.1 靶向同源重组修复通路关键组分的药物
    4.2 ATM/ATR抑制剂
    4.3 PI3K/AKT/mTOR抑制剂
    4.4 表观遗传与染色质重塑因子抑制剂
    4.5泛素化/类泛素化信号通路抑制剂
    4.6 肿瘤代谢抑制剂
    4.7 其他
5 靶向同源重组修复药物的其他应用
    5.1 放疗增敏
    5.2 与烷化剂联用
    5.3 与免疫检查点抑制剂联用
6 总结与展望


【参考文献】：
期刊论文
[1]Class I phosphatidylinositol 3-kinase inhibitors for cancer therapy[J]. Wennan Zhao,Yuling Qiu,Dexin Kong.  Acta Pharmaceutica Sinica B. 2017(01)



本文编号：3569443