白藜芦醇对乳腺癌细胞MICA/B表达的调控及其机制研究
发布时间：2022-01-17 07:31
主要组织相容性复合物Ⅰ类链相关蛋白A和B（Major histocompatibility complex class I chain-related proteins A and B,MICA/MICB）是自然杀伤细胞（Naturalkiller,NK）等多种免疫效应细胞识别肿瘤细胞的重要配体。它们表达于多种肿瘤细胞表面,而在正常细胞一般不表达或者仅仅低表达。免疫效应细胞可以通过自身表达的活化性受体NKG2D（Natural killer group 2,member D）识别MICA/MICB而引发对肿瘤细胞的免疫杀伤。肿瘤细胞高表达MICA和/或MICB有利于免疫系统对其识别清除。我们发现白藜芦醇（Resveratrol,RES）可以提高体外乳腺癌细胞系和裸鼠体内乳腺癌移植瘤的MICA和MICB表达,而且可以在体内外增加NK细胞对乳腺癌细胞的杀伤。且我们进一步发现这种杀伤作用的提高是通过NKG2D/NKG2DL（NKGAD ligand）相互作用而实现的,封闭NKG2D受体可阻断该效应。白藜芦醇对miR-17-92家族的表达存在抑制作用。我们检测了多株乳腺癌细胞系发现miR-17...
【文章来源】：浙江大学浙江省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：121 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
图２．１：白藜芦醇在体外上调乳腺癌细胞ＭＩＣＡ和ＭＩＣＢ的表达
我们进一步探索白藜芦醇在动物体内是否有调节ＭＩＣＡ／Ｂ表达的作用。我们??构建了人乳腺癌细胞裸鼠移植瘤动物模型，连续２８天腹腔注射不同浓度白藜芦醇，??２８天后处死小鼠，取瘤行Ｈ＆Ｅ染色和组化分析。如图２．２所示，白藜芦醇可以增??加裸鼠移植瘤的ＭＩＣＡ／Ｂ表达，且１００ｍｇ／ｋｇ／ｄ组的表迖水平高于２５ｍｇ／ｋｇ／ｄ组，??提示白藜芦醇在体内可以上调乳腺癌细胞的ＭＩＣＡ／Ｂ表达，且该效应存在浓度依??赖性。??１８??
ＢＣａｐ３７和ＭＤＡ－ＭＢ－２３１细胞活性影响。分析实验结杲发现，白藜芦醇药物浓度??在?２５｜ｊＭ?时，ＭＤＡ－ＭＢ－２３１?的活性为?９８．３±１．９％，ＢＣａｐ３７?细胞为?９２．９±２．９％，??提示该浓度对细胞活性影响小（图２．３）。ＡｎｎｅｘｉｎＶ－ＦＩＴＣ／ＰＩ双染检测６．２５（ｊＭ和??２５｜ＪＭ药物作用４８小时后的细胞凋亡情况。检测结果发现２５ｐＭ白藜芦醇诱导??ＢＣａｐ３７和ＭＤＡ－ＭＢ－２３１细胞凋亡的比例小于４％?（图２．４）。??１１０－１??＋?ＢＣａｐ３７??孑ｈｋ?ＭＤＡ－ＭＢ－２３１??Ｉ９０＇??１８〇－??＞?７０－?＼??亏?＼ｘ??Ｏ?６０－?Ｉ??５０?１?ｉ?ｉ?ｉ?ｉ?ｉ??０?６．２５?２５?５０?１００??Ｒｅｓｖｅｒａｔｒｏｌ（ｊｊＭ）??图２．３：白藜芦醇对乳腺癌细胞活性的影响。ＢＣａｐ３７和ＭＤＡ－ＭＢ－２３１细胞以完??全培养液或者梯度浓度白藜芦醇处理４８小时，ＭＴＴ检测细胞存活率。??Ｆｉｇｕｒｅ?２．３：?Ｅｆｆｅｃｔ?ｏｆ?ｒｅｓｖｅｒａｔｒｏｌ?ｏｎ?ｃｅｌｌ?ｖｉａｂｉｌｉｔｙ．?Ｂｒｅａｓｔ?ｃａｎｃｅｒ?ｃｅｌｌｓ?ｗｅｒｅ?ｔｒｅａｔｅｄ??ｗｉｔｈ?ｖａｒｉｏｕｓ?ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎｓ?ｏｆ?ｒｅｓｖｅｒａｔｒｏｌ?ｏｒ?ｃｏｎｔｒｏｌ?ｍｅｄｉｕｍ?ｆｏｒ?４８?ｈ．?Ｔｈｅ?ｅｆｆｅｃｔ??ｏｆ?ｒｅｓｖｅｒａｔｒｏｌ?ｏｎ?ｃｅｌｌ?ｖｉａｂｉｌｉｔｙ?ｗａｓ?ｄｅｔｅｒｍｉｎｅｄ?ｗｉｔｈ?ａｎ?ＭＴＴ?ａｓｓａｙ．??２０??
【参考文献】：
期刊论文
[1]Therapeutic aspects of c-MYC signaling in inflammatory and cancerous colonic diseases[J]. Ferenc Sipos,Gábor Firneisz,Gy?rgyi M?zes. World Journal of Gastroenterology. 2016(35)
[2]Breast cancer stem-like cells can promote metastasis by activating platelets and down-regulating antitumor activity of natural killer cells[J]. Wang Shuo,Zhang Ying,Cong Weihong,Liu Jie,Zhang Yuren,Fan Huiting,Xu Yonggang,Lin Hongsheng. Journal of Traditional Chinese Medicine. 2016(04)
[3]运用抗PD-L1抗体治疗晚期癌症患者的安全性与疗效评价[J]. 姜孝新,Julie R.Brahmer,Scott S.Tykodi,Laura Q.M.Chow. 肿瘤药学. 2012(03)
本文编号：3594317
【文章来源】：浙江大学浙江省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：121 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
图２．１：白藜芦醇在体外上调乳腺癌细胞ＭＩＣＡ和ＭＩＣＢ的表达
我们进一步探索白藜芦醇在动物体内是否有调节ＭＩＣＡ／Ｂ表达的作用。我们??构建了人乳腺癌细胞裸鼠移植瘤动物模型，连续２８天腹腔注射不同浓度白藜芦醇，??２８天后处死小鼠，取瘤行Ｈ＆Ｅ染色和组化分析。如图２．２所示，白藜芦醇可以增??加裸鼠移植瘤的ＭＩＣＡ／Ｂ表达，且１００ｍｇ／ｋｇ／ｄ组的表迖水平高于２５ｍｇ／ｋｇ／ｄ组，??提示白藜芦醇在体内可以上调乳腺癌细胞的ＭＩＣＡ／Ｂ表达，且该效应存在浓度依??赖性。??１８??
ＢＣａｐ３７和ＭＤＡ－ＭＢ－２３１细胞活性影响。分析实验结杲发现，白藜芦醇药物浓度??在?２５｜ｊＭ?时，ＭＤＡ－ＭＢ－２３１?的活性为?９８．３±１．９％，ＢＣａｐ３７?细胞为?９２．９±２．９％，??提示该浓度对细胞活性影响小（图２．３）。ＡｎｎｅｘｉｎＶ－ＦＩＴＣ／ＰＩ双染检测６．２５（ｊＭ和??２５｜ＪＭ药物作用４８小时后的细胞凋亡情况。检测结果发现２５ｐＭ白藜芦醇诱导??ＢＣａｐ３７和ＭＤＡ－ＭＢ－２３１细胞凋亡的比例小于４％?（图２．４）。??１１０－１??＋?ＢＣａｐ３７??孑ｈｋ?ＭＤＡ－ＭＢ－２３１??Ｉ９０＇??１８〇－??＞?７０－?＼??亏?＼ｘ??Ｏ?６０－?Ｉ??５０?１?ｉ?ｉ?ｉ?ｉ?ｉ??０?６．２５?２５?５０?１００??Ｒｅｓｖｅｒａｔｒｏｌ（ｊｊＭ）??图２．３：白藜芦醇对乳腺癌细胞活性的影响。ＢＣａｐ３７和ＭＤＡ－ＭＢ－２３１细胞以完??全培养液或者梯度浓度白藜芦醇处理４８小时，ＭＴＴ检测细胞存活率。??Ｆｉｇｕｒｅ?２．３：?Ｅｆｆｅｃｔ?ｏｆ?ｒｅｓｖｅｒａｔｒｏｌ?ｏｎ?ｃｅｌｌ?ｖｉａｂｉｌｉｔｙ．?Ｂｒｅａｓｔ?ｃａｎｃｅｒ?ｃｅｌｌｓ?ｗｅｒｅ?ｔｒｅａｔｅｄ??ｗｉｔｈ?ｖａｒｉｏｕｓ?ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎｓ?ｏｆ?ｒｅｓｖｅｒａｔｒｏｌ?ｏｒ?ｃｏｎｔｒｏｌ?ｍｅｄｉｕｍ?ｆｏｒ?４８?ｈ．?Ｔｈｅ?ｅｆｆｅｃｔ??ｏｆ?ｒｅｓｖｅｒａｔｒｏｌ?ｏｎ?ｃｅｌｌ?ｖｉａｂｉｌｉｔｙ?ｗａｓ?ｄｅｔｅｒｍｉｎｅｄ?ｗｉｔｈ?ａｎ?ＭＴＴ?ａｓｓａｙ．??２０??
【参考文献】：
期刊论文
[1]Therapeutic aspects of c-MYC signaling in inflammatory and cancerous colonic diseases[J]. Ferenc Sipos,Gábor Firneisz,Gy?rgyi M?zes. World Journal of Gastroenterology. 2016(35)
[2]Breast cancer stem-like cells can promote metastasis by activating platelets and down-regulating antitumor activity of natural killer cells[J]. Wang Shuo,Zhang Ying,Cong Weihong,Liu Jie,Zhang Yuren,Fan Huiting,Xu Yonggang,Lin Hongsheng. Journal of Traditional Chinese Medicine. 2016(04)
[3]运用抗PD-L1抗体治疗晚期癌症患者的安全性与疗效评价[J]. 姜孝新,Julie R.Brahmer,Scott S.Tykodi,Laura Q.M.Chow. 肿瘤药学. 2012(03)
本文编号：3594317
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