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WNT/β-catenin信号通路在不同癌症发生中的作用研究

发布时间:2022-01-26 05:39
  研究背景WNT/β-catenin信号通路在人类器官和肿瘤发生中发挥关键效应。WNTs是一组能够编码分泌型富含半胱氨酸的糖蛋白,其作为信号分子用于调节不同阶段的胚胎发育并参与维持组织稳态。WNT信号的畸变或异常将导致多种人类疾病,如白血病,先天性四肢切断症,精神分裂症,肾损伤,骨发病率,肺纤维化和不同种类的癌症。依据是否涉及β-catenin,WNT信号通路可分为典型(WNT/β-catenin途径)和非典型途径(WNT/平面细胞极性(PCP)或WNT/Ca2+途径)。目前,最广泛研究的WNT途径是典型WNT/β-catenin途径,其在癌症起始和进展中发挥的作用。在WNT/β-catenin途径中,WNT配体可以结合卷曲蛋白(frizzled,Frz)受体激活蓬乱蛋白(DSH),β-catenin磷酸化被抑制,导致细胞内β-catenin积累和核易位,随后β-catenin作为转录共激活因子与T细胞因子(TCF)/淋巴增强因子(LEF1)转录因子复合,并激活下游靶基因使之过表达,如CyclinD1,c-MYC,PLA2G2A等。TCF/LEF家族是一组通过高迁移率基团结合DNA的转录... 

【文章来源】:山东大学山东省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】:131 页

【学位级别】:博士

【部分图文】:

WNT/β-catenin信号通路在不同癌症发生中的作用研究


图1:??A)?DNA芯片中WNT?/?p-catenin信号通路相关基因的变化;??B)运用QRT-PCR检iiCCNDl,RXR?

正常相,细胞,产物,琼脂糖凝胶电泳


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质粒,细胞,转染细胞


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【参考文献】:
期刊论文
[1]Gastric peritoneal carcinomatosis-a retrospective review[J]. Hwee Leong Tan,Claramae Shulyn Chia,Grace Hwei Ching Tan,Su Pin Choo,David Wai-Meng Tai,Clarinda Wei Ling Chua,Matthew Chau Hsien Ng,Khee Chee Soo,Melissa Ching Ching Teo.  World Journal of Gastrointestinal Oncology. 2017(03)
[2]Role of the Wnt/β-catenin pathway in gastric cancer: An indepth literature review[J]. Miguel Angel Chiurillo.  World Journal of Experimental Medicine. 2015(02)
[3]Mutations in components of the Wnt signaling pathway in gastric cancer[J]. Kai-Feng Pan, Lian Zhang, Wei-Cheng You, Department of Cancer Epidemiology, Peking University School of Oncology and Beijing Cancer Hospital & Institute, Beijing 100036, China Wan-Guo Liu, Division of Experimental Pathology, Department of Laboratory Medicine and Pathology, Mayo Clinic/Mayo Medical School, Rochester 55905, United States You-Yong Lu, Beijing Laboratory of Molecular Oncology, Peking University School of Oncology and Beijing Cancer Hospital & Institute, Beijing 100036, China.  World Journal of Gastroenterology. 2008(10)



本文编号:3609922

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