清除Treg细胞提高SA-mGM-CSF前列腺癌细胞疫苗的抗肿瘤效果

发布时间：2022-01-26 18:50

　　研究背景前列腺癌是欧美国家男性最常见的恶性肿瘤之一,早期局限性前列腺癌一般采用手术或局部放疗,而晚期多采用内分泌治疗,但随着时间的延长,很多患者发展为去势抵抗性前列腺癌。免疫治疗（疫苗或细胞因子）是治疗肿瘤的有效途径之一。本实验将链亲和素标记的mGM-CSF（SA-mGM-CSF）锚定在生物素化的肿瘤细胞表面,成功制备一种新型肿瘤细胞疫苗。研究表明该疫苗具有较好的疗效,但疫苗治疗后肿瘤微环境中的Treg细胞也明显增加。Treg细胞是一群具有免疫抑制功能的T细胞亚群,参与肿瘤免疫逃逸。因此,抑制或清除Treg细胞必将有效提高抗肿瘤免疫反应。近期研究发现,ICOS+Treg是发挥免疫抑制作用的主要Treg亚群。我们前期的研究发现,体外活化ICOS信号可显著促进Treg细胞的增殖和免疫抑制功能。基于以上研究结果,我们提出设想:采用ICOS封闭性抗体靶向清除Treg细胞,从而提高疫苗的疗效。去甲斑蝥素（NCTD）具有很强的抗肿瘤能力,能抑制多种肿瘤细胞的增殖并诱导其凋亡。NCTD具有区别于普通化疗药物的最显著特点,即NCTD具有升白作用,可减少化疗后的骨髓抑制。近期有报道称,NCTD还具有免疫... 

【文章来源】：南方医科大学广东省

【文章页数】：83 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

图１－１流式检测ＳＡ－ｍＧＭ－ＣＳＦ对ＲＭ－１前列腺癌细胞的锚定率

硕士学位论文??－ＣＳＦ膜修饰的灭活ＲＭ－１前列腺癌细胞疫苗联合ＩＣＯＳ封闭性抗ＧＭ－ＣＳＦ膜修饰的灭活ＲＭ－１前列腺癌细胞疫苗联合ＩｇＧ２ｂ抗体－ｍＧＭ－ＣＳＦ膜修饰的灭活ＲＭ－１前列腺癌细胞疫苗组或ＭＳ组的相比是最小的，具有显著性差异（Ｆ＝?３７２．５８９，?Ｐ＜０．０１）。此部分ＳＡ－ｍＧＭ－ＣＳＦ膜修饰的灭活ＲＭ－１前列腺癌细胞疫苗可以有效地肿瘤免疫反应，当疫苗和ＩＣＯＳ封闭性抗体联用时，机体的抗肿加显著。??？？＋

加到流式检测管中，按上述流式检测步骤用流式细胞仪分析外周血的ＤＣ细胞??的比例。使用统计分析软件ＳＰＳＳ?１９．０?（Ｏｎｅ－Ｗａｙ?ＡＮＯＶＡ统计方法）对进行数??据处理。分析结果表明（图２－２－Ａ，图２－２－Ｂ，表２－２）：与ＰＢＳ组相比，疫苗治??疗后ＤＣ细胞的比例明显上升（Ｆ＝７５．０３１

【参考文献】：
期刊论文
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本文编号：3610995