JNK1/HIF-1α和14-3-3η/ERK信号通路在咖啡酸抑制肝癌进程中的作用及机制

发布时间：2022-02-09 01:18

　　膳食营养对慢性非传染性疾病的影响已日益受到关注。目前在慢性非传染性疾病中,恶性肿瘤在我国人群中居死因第一位。肝细胞肝癌（Hepatocellular carcinoma,HCC）是最常见的恶性肿瘤之一,中国是肝癌高发国家,其死亡率在恶性肿瘤中居第二位,因此HCC已经成为我国当前社会的重大疾病负担之一。在肝癌发展过程中,侵袭转移是影响肝癌患者预后的最主要因素。肝癌的侵袭转移是一个复杂多步骤连续过程,涉及肝癌生长迁徙等多个方面。同时,肿瘤的生长离不开新生血管的形成,血管生成在肝癌生长、增殖、转移和侵袭过程中发挥重要作用,控制肿瘤血管生成亦可以阻滞肝癌的发展。虽然目前对肝癌侵袭转移和血管生成过程已有较为广泛而深入的研究,但其分子机制仍不清楚;且传统药物在化疗过程中能够诱导癌细胞产生化疗抵抗,进而引起肿瘤的转移复发,且药物本身具有较大的毒副作用,导致疗效迄今无明显改善。膳食因子对肿瘤干预作用正日益受到关注,因此,作为肿瘤治疗新视野,应用膳食中的生物活性成分抑制肝癌侵袭转移,进而控制肝癌进程已发展为重要的抗癌策略。方法一、CaA处理人肝癌细胞株常规培养人肝癌HepG2、MHCC97H和HuH7细... 

【文章来源】：南京医科大学江苏省

【文章页数】：96 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

图１．?ＣａＡ对肝癌细胞ＶＥＧＦ表达和分泌水平的影响??

＇管形成实验发现与ＣｏＣｌ２处理的条件培养液引起的小管形成相比，ＣａＡ处理的条??件培养液诱导小管形成数显著下降（图２－Ａ和２－Ｂ）。为了排除培养液中ＣａＡ和??ＣｏＣｋ直接对ＨＵＶＥＣｓ细胞的作用影响，我们应用ＣａＡ或ＣｏＣｌ２直接处理ＨＵＶＥＣｓ??细胞发现其二者并不影响ＨＵＶＥＣｓ细胞形成小管的能力（图３）。结合图－２，我们??认为ＣａＡ抑制缺氧诱导的肝癌细胞血管生成能力与其转录抑制ＶＥＧＦ的表达和分??泌有关。进一步我们应用ＶＥＧＦ中和抗体研究发现，在条件培养液中介入ＶＥＧＦ??的中和抗体可显著下调ＣａＡＪ（＾ＨＣＣ细胞促血管生成能力的抑制程度，提示〇３乂对??ＨＣＣ细胞促血管生成能力抑制作用是ＶＥＧＦ依赖性的（图４）。??Ａ?Ｃｏｎｄｉｔｉｏｎｅｄ?ｍｅｄｉｕｍｓ?ｃｏｌｌｅｃｔｅｄ?ｆｒｏｍ?ＨｅｐＧ２?Ｃｏｎｄｉｔｉｏｎｅｄ?ｍｅｄｉｕｍｓ????ｃｏｌｌｅｃｔｅｄ?ｆｒｏｍ??Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ?ＣｏＣＩ；?Ｃｏ?幻２?＋?ＣａＡ????Ｐ續？篆ＪＭ’ｙ＇Ｖ？一代，，?０．０２４－１?■?ＣｏＣｂ??ｉ’．苗吟巧山。膳：ＶＣ〇ｃｉ２?＋?ｃ＂??卢卢么？左皆多少又＇?，＾?省谷乃受０?０１２－??ｉ?／?祭討?Ｃ：．■口?ｒ２４??Ｂ?Ｃｏｎｄｉｔｉｏｎｅｄ?ｍｅｄｉｕｍｓ?ｃｏｌｌｅｃｔｅｄ?ｆｒｏｍ?ＭＨＣＣ９７Ｈ?Ｃｏｎｄｉｔｉｏｎｅｄ?ｍｅｄｉｕｍｓ????ｃｏｌｌｅｃｔ

进一步我们应用ＶＥＧＦ中和抗体研究发现，在条件培养液中介入ＶＥＧＦ??的中和抗体可显著下调ＣａＡＪ（＾ＨＣＣ细胞促血管生成能力的抑制程度，提示〇３乂对??ＨＣＣ细胞促血管生成能力抑制作用是ＶＥＧＦ依赖性的（图４）。??Ａ?Ｃｏｎｄｉｔｉｏｎｅｄ?ｍｅｄｉｕｍｓ?ｃｏｌｌｅｃｔｅｄ?ｆｒｏｍ?ＨｅｐＧ２?Ｃｏｎｄｉｔｉｏｎｅｄ?ｍｅｄｉｕｍｓ????ｃｏｌｌｅｃｔｅｄ?ｆｒｏｍ??Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ?ＣｏＣＩ；?Ｃｏ?幻２?＋?ＣａＡ????Ｐ續？篆ＪＭ’ｙ＇Ｖ？一代，，?０．０２４－１?■?ＣｏＣｂ??ｉ’．苗吟巧山。膳：ＶＣ〇ｃｉ２?＋?ｃ＂??卢卢么？左皆多少又＇?，＾?省谷乃受０?０１２－??ｉ?／?祭討?Ｃ：．■口?ｒ２４??Ｂ?Ｃｏｎｄｉｔｉｏｎｅｄ?ｍｅｄｉｕｍｓ?ｃｏｌｌｅｃｔｅｄ?ｆｒｏｍ?ＭＨＣＣ９７Ｈ?Ｃｏｎｄｉｔｉｏｎｅｄ?ｍｅｄｉｕｍｓ????ｃｏｌｌｅｃｔｅｄ?ｆｒｏｍ??Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ?ＣｏＣＩ；?ＣｏＣｉ；?＋?ＣａＡ????Ｅ巧戸录号＾。叩誌ｕ．??户去ｌ〇＇〇２－Ｔ??／?／ｃ?Ｖ．＇＇％．、．?Ｖ?－〇．〇１－麵口＝〇．〇３巧??之．Ｃ．．苗?ｄＪ—ｒ疋；??图２．?ＣａＡ对肝癌细胞缺氧诱导血管生成的影响??第２１页??

【参考文献】：
期刊论文
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本文编号：3616111