西达本胺诱导PD-L1表达提高PD-1抗体在淋巴瘤中的应答率

发布时间：2022-02-09 02:08

　　目的恶性淋巴瘤（malignant lymphoma,ML）是恶性造血系统肿瘤发生在淋巴结及免疫器官的总称,分为霍奇金淋巴瘤（Hodgkin lymphoma,HL）和非霍奇金淋巴瘤（non-Hodgkin lymphoma,NHL）两大类。恶性淋巴瘤在所有恶性肿瘤中排名第九位,近年来随着生活生平的提高,其发病率呈逐年上升趋势。PD-1抗体作为有效的免疫治疗方法现已应用于多种恶性肿瘤^[1-3],其中对于复发难治性霍奇金淋巴瘤可达到87%总有效率^[4,5]。但对于部分患者,PD-1抗体治疗效果较差,因此寻找一种药物用以提高PD-1抗体应答率显得迫在眉睫。去乙酰化酶抑制剂（西达本胺）通过调节组蛋白乙酰化水平控制基因表达,从而调节细胞免疫原性,提高抗肿瘤免疫应答。本实验通过探究体外西达本胺作用机制及体内西达本胺联合PD-1抗体疗效及机制,从而探索西达本胺对PD-1抗体在治疗恶性淋巴瘤中的影响。方法1)比较西达本胺诱导不同淋巴瘤细胞株凋亡能力。2)西达本胺作用各细胞系8小时及24小时后,比较各细胞系总组蛋白,乙酰化组蛋白及乙酰化α微管蛋白的表达来明确... 

【文章来源】：郑州大学河南省211工程院校

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【部分图文】：

各细胞株药物作用不同时间的凋亡情况比较

16图 1.2 各个细胞系不同时间细胞凋亡比例比较：图中可见西达本胺对于 T 细胞淋巴瘤细胞系，包括 EL4、HUT78、Karpas 和 Jurkat（图中 A, B, C, D）诱导凋亡作用较明显，而对于B 细胞淋巴瘤细胞系，包括 LY8 及 Raji 细胞系（图中 E, F）诱导凋亡作用不明显。3.2 Western Blot 检测西达本胺对于各细胞系相关蛋白乙酰化水平的影响检测西达本胺能诱导凋亡的四株 T 细胞淋巴瘤细胞系，分别加入对应剂量的西达本胺处理细胞 8 小时及 24 小时，对比乙酰化组蛋白及乙酰化 α-微管蛋白的表达水平，以明确西达本胺在不同细胞系中的起效位点。结果显示 Jurkat 细胞

系中两种蛋白乙酰化水平未明显升高。Karpas 细胞中显升高，同时乙酰化组蛋白水平也部分升高，差异具有HUT78 细胞系及 EL4 细胞系均表现为组蛋白乙酰化水意义（p＜0.05），提示西达本胺在 Karpas 细胞系中可子 HDAC1 及 HDACⅡB 类分子的 HDAC6 发挥作用，胞系，西达本胺主要作用于 HDACⅠ类分子 HDAC 1 位


本文编号：3616181