血浆TSP-1标记恩度诱导的结直肠癌血管正常化时间窗的研究
发布时间：2022-02-09 14:18
目的:利用恩度（重组人内皮抑素）诱导人结直肠癌血管正常化时间窗的产生,同时分析血浆血小板反应蛋白1（thrombospondin 1,TSP-1）的浓度变化与时间窗的相关性并初步探讨其机制,明确TSP-1是否可作为全新的生物标志物监测肿瘤血管正常化时间窗。方法:利用人结直肠癌细胞SW620（5×106个细胞/只）,于BALB/c雌性（nu/nu）小鼠（4周龄）右侧腹股沟内侧皮下注射进行造模,造模前随机取6只裸鼠采集血浆并通过ELISA检测TSP-1浓度作为基础值。肿瘤体积达到75mm3时再次随机取3只裸鼠采集血浆以动态观测TSP-1浓度。待肿瘤体积达到100mm3-150mm3时开始进行药物干预（实验记为第0天）,实验组为重组人内皮抑素（5mg/kg）腹腔注射,对照组注射等量生理盐水（NS）,首先连续给药4天,之后每2天给药一次至第12天,分别在第0、2、4、6、12天采集血浆和肿瘤组织及肝肾组织,通过免疫组化、免疫荧光、HE染色分析肿瘤血管正常化时间窗的产生及肿瘤组织内部含氧量变化的情况,通过肝肾...
【文章来源】：暨南大学广东省211工程院校
【文章页数】：45 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
盐水组周细胞覆盖程度变化
图 2：实验组血管密度变化（恩度组）1.2 恩度提高肿瘤血管的周细胞覆盖周细胞被覆于血管内皮细胞之间，是构成血管壁完整性的重要部分可由血管平滑肌蛋白（α-SMA）标记，在肿瘤的异常血管当中，周细胞的缺失尤为多见[26]。在对照组当中，α-SMA 表达量在盐水处理前后未见表达量的差异性变化；恩度处理组中可发现用药后第 4、6 天，周细胞密度缓慢升高，其中第 6 天较第0 天比较有统计学差异（p＜0.01），但是恩度处理后第 12 天周细胞密度转而降低，提示肿瘤血管经历了正常化到异常化的转变（α-SMA 为图像中绿染部分，标尺：100um）。（见图 3、图 4）
图 4：恩度组周细胞覆盖程度变化1.3 恩度处理后可提高肿瘤血管成熟度完整的血管中，内皮细胞及周细胞间具有一定的比例关系，研究指出，α-SMA 阳性面积区与 CD31 阳性面积区比例值常作为血管成熟度的一种指标，若其比例值越接近，表明其血管更加成熟[27]。我们将以上第 0、4、6、12 天肿瘤组织切片中 CD31 及α-SMA 图层进行整合分析发现在对照组当中，用盐水处理前后血管成熟度未见有差异性变化，且其成熟度比值均较为低下；而在恩度处理组当中，用药处理后第 4 天及第 6 天血管成熟度较第 0 天及第 12 天升高明显（P < 0.001），而第 0 天及第 12 天对比无显著差异且血管成熟度低下明显，提示第 4 天至第 6 天为血管正常化的一段时间窗（见图 5）。
本文编号：3617161
【文章来源】：暨南大学广东省211工程院校
【文章页数】：45 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
盐水组周细胞覆盖程度变化
图 2：实验组血管密度变化（恩度组）1.2 恩度提高肿瘤血管的周细胞覆盖周细胞被覆于血管内皮细胞之间，是构成血管壁完整性的重要部分可由血管平滑肌蛋白（α-SMA）标记，在肿瘤的异常血管当中，周细胞的缺失尤为多见[26]。在对照组当中，α-SMA 表达量在盐水处理前后未见表达量的差异性变化；恩度处理组中可发现用药后第 4、6 天，周细胞密度缓慢升高，其中第 6 天较第0 天比较有统计学差异（p＜0.01），但是恩度处理后第 12 天周细胞密度转而降低，提示肿瘤血管经历了正常化到异常化的转变（α-SMA 为图像中绿染部分，标尺：100um）。（见图 3、图 4）
图 4：恩度组周细胞覆盖程度变化1.3 恩度处理后可提高肿瘤血管成熟度完整的血管中，内皮细胞及周细胞间具有一定的比例关系，研究指出，α-SMA 阳性面积区与 CD31 阳性面积区比例值常作为血管成熟度的一种指标，若其比例值越接近，表明其血管更加成熟[27]。我们将以上第 0、4、6、12 天肿瘤组织切片中 CD31 及α-SMA 图层进行整合分析发现在对照组当中，用盐水处理前后血管成熟度未见有差异性变化，且其成熟度比值均较为低下；而在恩度处理组当中，用药处理后第 4 天及第 6 天血管成熟度较第 0 天及第 12 天升高明显（P < 0.001），而第 0 天及第 12 天对比无显著差异且血管成熟度低下明显，提示第 4 天至第 6 天为血管正常化的一段时间窗（见图 5）。
本文编号：3617161
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