miR-31在乳腺癌发生和发展中的功能与机制研究

发布时间：2022-02-12 09:41

　　乳腺癌是发生在乳腺上皮组织的恶性肿瘤,是全球女性中最常见的癌症。受环境污染和饮食等因素影响,乳腺癌的发病率在中国持续增加,远高于世界平均增长速度。乳腺癌的发病倾向年轻化,乳腺癌死亡率仍占据女性恶性肿瘤死亡率的首位。揭示乳腺癌发生发展的分子机制将有利于发现新的乳腺癌药物设计靶点,具有重要的科学意义和临床应用潜力。microRNAs（miRNAs）是一类小的非编码RNA,在转录后水平上通过抑制mRNA的稳定性或者抑制靶基因的转录来调控基因的表达。已有证据表明一些miRNAs是乳腺癌发生过程中的重要调节因子,但是关于miRNAs在乳腺癌中的体内功能仍缺乏研究。其中,有文献表明microRNA-31（miR-31）在乳腺干细胞和乳腺癌中高表达。然而,miR-31在乳腺癌发生和发展过程中的体内功能及其分子作用机制仍不清楚。本研究首先对TCGA数据库人乳腺癌数据进行分析,发现miR-31在分子分型恶性程度较高的basal样乳腺癌中表达最高。同时,利用原位杂交技术对人乳腺癌样本进行分析,同样发现miR-31在组织学分型中恶性程度高的三阴性乳腺癌中高表达。这个相关性分析结果提示miR-31可能参与了乳... 

【文章来源】：中国农业大学北京市211工程院校985工程院校教育部直属院校

【文章页数】：127 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

图１－１小鼠乳腺的胚胎发育（Ｈｅｃｔｏｒ?Ｍａｃｉａｓ?ｅｔａｌ．，２０１２）??

激素（ＧＨ）和催乳素（ＰＲＬ）参与了乳腺的发育过程（Ｔｒｏｔｔ?ｅｔ?ａｌ．，２００８）。后来的研宄显示缺乏生??长因子１?（ＩＧＦ１）或雌激素受体ａ?（ＥＲａ）也会导致导管的生长和形态发生受阻，由此可知有多种激??素同时介导了乳腺发育的不同过程，如图１－３。??ＧＨ和１ＧＦ１是出生后乳腺发育的关键调控因子??垂体分泌的ＧＨ是乳腺发育的重要调节因子，目前的证据表明ＧＨ对乳腺的影响大部分甚至完??全是通过其产物ＩＧＦ１刺激基质来起作用（Ｇａｌｌｅｇｏ?ｅｔ?ａｌ．，?２００１；?Ｒｕａｎ?ａｎｄ?Ｋｌｅｉｎｂｅｒｇ，１９９９）。生长激素??受体（ＧＨＲ）基因敲除小鼠个体明显减小，基于此建立了一个人侏儒综合征的小鼠模型。ＧＨＲ敲??除小鼠血清中的ＩＧＦ１水平急剧下降，同时乳腺的发育延缓，形成的导管相对稀疏。为了确定ＧＨＲ??的敲除最终作用于乳腺的上皮还是基质，研宄人员进行了组织重建实验。其中一组实验将ＧＨＲ敲??除小鼠和野生型小鼠的乳腺上皮移植到正常的野生型小鼠脂肪垫上；另一组实验去除ＧＨＲ敲除小??鼠和野生型小鼠的乳腺上皮，将正常的乳腺上皮移植到ＧＨＲ敲除小鼠和野生型小鼠的脂肪垫上，??以消除内源的影响，最终证实ＧＨ信号直接作用于乳腺基质，而不是乳腺上皮。ＩＧＦ１敲除小鼠的表??型与ＧＨＲ敲除小鼠一致

Ｐｒｏｇｅｓｔｅｒｏｎｅ?Ｐｒｅｇｎａｎｃｙ??Ｐｒｏｌａｃｔｉｎ??图１－２出生后小鼠乳腺的发育（Ｈｅｃｔｏｒ?Ｍａｃｉａｓ?ｅｔａｌ．，２０１２）??产后小鼠乳腺发育阶段示意图。在小鼠刚出生时，乳腺上皮仅形成几个小导管，并且一直保持这种形态结构直到??青春期（４周龄）。随着青春期的到来，小鼠乳腺开始经历一段快速生长的时期．在成年期（８周龄）时．导管铺满??整个脂肪垫。在这个过程中，导管的生长由生长激素（ＧＨ）、雌激素（Ｅｓｔｒｏｇｅｎ）和胰岛素样生长因子－ｌ（ＩＧＦｌ）的??朿｜Ｊ激而引起的。在成熟的处女鼠中，在孕酮（Ｐｒｏｇｅｓｔｅｒｏｎｅ）的作用下，乳腺导管形成三级分支；而在催乳素（ＰＲＬ）??与孕酮同时作用下，乳腺形成腺泡组织，进而进入到泌乳阶段分泌乳汁。当泌乳需求中断时，乳腺又恢复到怀孕前??的状态。??１．１．２乳腺发育过程中重要调控因子??早在２０世纪３０年代就有研宄表明，垂体提取物能够调节乳腺的功能，最终研宂人员确定生长??激素（ＧＨ）和催乳素（ＰＲＬ）参与了乳腺的发育过程（Ｔｒｏｔｔ?ｅｔ?ａｌ．，２００８）。后来的研宄显示缺乏生??长因子１?（ＩＧＦ１）或雌激素受体ａ?（ＥＲａ）也会导致导管的生长和形态发生受阻

【参考文献】：
期刊论文
[1]PI3K/Akt/mTOR inhibitors in breast cancer[J]. Joycelyn JX Lee,Kiley Loh,Yoon-Sim Yap.  Cancer Biology & Medicine. 2015(04)



本文编号：3621488