HIF-1与Notch信号通路在胰腺癌变中相互调控机制的探究

发布时间：2022-02-15 03:36

　　背景及目的胰腺癌是一类恶性度极高的肿瘤,死亡率高、生存期差。由于早期诊断的敏感性和特异性不高,大部分患者在确诊时已是晚期,目前的治疗手段效果不理想。缺氧诱导因子-1（HIF-1）是一类介导细胞适应低氧状况必需的转录激活因子,胰腺癌的纤维化可导致组织的局部缺氧及HIF-1信号的活化。Notch信号通路是一条进化上相对保守的信号转导途径,激活Notch信号可以诱导胰腺癌的早期病变。在多种实体肿瘤和疾病模型中均发现HIF-1信号和Notch信号之间可以相互激活。本研究希望通过人胰腺癌组织及细胞系,探究Notch信号和HIF-1信号在胰腺癌变中是否存在同样的相互调控机制,并寻找两者之间的桥接分子,为临床中联合使用两通路抑制剂治疗胰腺癌提供理论依据。方法通过对TCGA数据库的分析和人胰腺癌组织芯片免疫组化染色的半定量分析,探究HIF-1α和HES1在人胰腺癌组织中的宏观表达情况。选用MiaPaCa-2、PANC-1及BxPC-3这3株胰腺癌细胞系,通过CoC12探究缺氧条件下胰腺癌细胞系中HIF-1α在蛋白表达和转录水平上的变化以及HIF-1信号是否对Notch信号通路有调控作用。通过DAPT抑... 

【文章来源】：北京协和医学院北京市211工程院校985工程院校

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【学位级别】：博士

【部分图文】：

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１．?ＴＣＧＡ数据库中胰腺癌患者的表达情况??我们首先分析了?ＴＣＧＡ数据库中１７７例胰腺癌患者的组织表达情况。结果显??示，在转录水平上，和呈正相关（图４左）。同时对ｉｆｆｉＳｉ、ｆｆｌＦ－ｉｏｔ的??ｍＲＮＡ转录水平的进行胰腺癌组和正常对照组的对比（胰腺癌组１７７例，正常对照??组４例）。结果发现，／ｆｆｉ沿转录水平胰腺癌组较正常对照组有升高趋势，Ｚ／ｉＦ－ｋ转??录水平腺癌组较正常对照组有降低趋势，但由于对照组样本量较少，没有对胰腺癌??患者和正常人群之间进行统计学检验。????１．０．??

【参考文献】：
期刊论文
[1]Cancer incidence and mortality in China in 2013:an analysis based on urbanization level[J]. Wanqing Chen,Rongshou Zheng,Siwei Zhang,Hongmei Zeng,Tingting Zuo,Changfa Xia,Zhixun Yang,Jie He.  Chinese Journal of Cancer Research. 2017(01)

博士论文
[1]IL-17和Notch信号通路在胰腺癌中相互作用机制的探索[D]. 王先泽.北京协和医学院 2017



本文编号：3625835