HSP90抑制剂17-AAG通过下调HIF-1α抑制甲状腺未分化癌迁移及侵袭

发布时间：2022-02-16 15:26

　　目的:探究热休克蛋白90（Heat-Shock Proteins 90）的抑制剂17-丙烯氨基-去甲氧基-格尔德霉素（17-AAG）对甲状腺未分化癌（anaplastic thyroid carcinoma ATC）的侵袭和转移的影响并探讨HSP90与低氧诱导因子-1α（HIF-1α）及其下游侵袭相关蛋白在ATC细胞中的分子机制。方法:通过细胞计数试剂盒方法检测17-AAG（0,250,500,1000,2000,4000nM）分别在12h,24h,48h在与甲状腺未分化癌（ATC）细胞系8305c和8505c作用后对存活的影响,然后通过Transwell小室实验检测17-AAG对ATC细胞处理后转移和侵袭能力的影响,并通过蛋白质印迹实验检测HIF-1α及侵袭相关蛋白MMP₂,VEGF,E-cadherin的表达水平的影响,用免疫共沉淀实验评估HSP90与HIF-1α潜在的机制。通过Lipofectamine 2000方法转染质粒于未分化癌细胞系8503c和8505c中,观察经过17-AAG处理后的ATC细胞侵袭和转移能力的变化,进一步通过Western blot... 

【文章来源】：中国医科大学辽宁省

【文章页数】：41 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

划痕实验和Transwell小室实验不同浓度17-AAG处理后ATC细胞侵袭和转移受到抑制3.317-AAG对ATC细胞中侵袭相关蛋白表达的影响

中国医科大学硕士学位论文9图3Westernblot实验不同浓度17-AAG对ATC细胞MMP2,E-cadherin，VEGF表达的影响3.417-AAG对HSP90和HIF-1α表达的影响Westernblot实验的结果显示，经过17-AAG处理的细胞，HSP90的表达量略有上升。根据文献报道，HIF-1α参与对迁移和侵袭蛋白MMP2，VEGF和E-cadherin的调控，并且在其他肿瘤中，HSP90与HIF-1α也应当存在着相互关系。在本研究中，经过药物17-AAG处理过的细胞中，HIF-1α的表达被显著下调，并存在浓度依赖性（见图4）。图4Westernblot实验检测不同17-AAG对HSP90和HIF-1α表达

Westernblot实验检测不同17-AAG对HSP90和HIF-1α表达

【参考文献】：
期刊论文
[1]RNA干扰抑制Snail表达对A549细胞上皮-间充质转分化及体外侵袭的影响[J]. 卓文磊,张云嵩,王彦,敖绪军,陈正堂.  现代肿瘤医学. 2008(06)
[2]HSP90在肿瘤中的研究[J]. 胡秀娟,王雪峰.  医学综述. 2008(01)
[3]甲状腺未分化癌治疗现状和展望[J]. 王深明,叶财盛.  临床外科杂志. 2006(03)
[4]甲状腺恶性肿瘤诊断和治疗的热点讨论[J]. 白耀.  中华内分泌代谢杂志. 2004(04)



本文编号：3628212