MID1-PP2A信号转导通路在肺腺癌形成中作用机制的研究

发布时间：2022-02-18 12:43

　　背景:近年来肺腺癌已成为世界上发病率与死亡率最高的恶性肿瘤之一,在全球每年新增的160万肺癌患者中,肺腺癌占40%,严重威胁了人类的生命健康。为了解决这一现状,分子靶向治疗药物的研究已逐渐成为热点,靶向治疗药物的应用为患者的治疗带来了福音,肺腺癌患者的生存率有所提高。然而,靶向药物的长期作用会使患者体内产生耐药性抵抗,目前肺癌患者的5年生存率依然低于17%,而关肺腺癌的分子发病机制的研究依旧不透彻,因此,研制一种新的靶向治疗药物,探索一种新的与肺腺癌发生发展相关的基因势在必行,探索其发生发展的分子机制,了解其分子生物学以及免疫学基础,对肺腺癌的治疗以及靶向治疗药物的开发具有重大的意义。MID1（Midline 1）基因最早发现于Opitz BBB/G综合征（OS）中,除OS外,MID1在其他神经系统的疾病例如亨廷顿舞蹈病、阿尔兹海默症等疾病中陆续被发现,因此该基因早期被认为是一种神经系统中线相关疾病的特有基因。随后,MID1在前列腺癌、乳腺癌以及大肠癌中被发现,同时,我们的实验研究也发现MID1在特发性肺纤维化（IPF）以及哮喘中可以通过气道高反应性促进炎症介质的释放,加重疾病的进展。... 

【文章来源】：吉林大学吉林省211工程院校985工程院校教育部直属院校

【文章页数】：109 页

【学位级别】：博士

【文章目录】：
中文摘要
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第1章 绪论
    1.1 肺腺癌概述
        1.1.1 肺腺癌的病理
        1.1.2 肺腺癌的治疗
        1.1.3 肺腺癌发生发展中发挥重要作用的常见通路
        1.1.4 炎症与肿瘤的关系
    1.2 MID1基因的研究进展
        1.2.1 MID1基因及定位
        1.2.2 MID1蛋白
        1.2.3 MID1的功能作用及相关通路
        1.2.4 MID1在不同疾病中的作用
    1.3 PP2A基因的研究进展
        1.3.1 PP2A的结构组成
        1.3.2 PP2A相关联的基因及其作用机制
        1.3.3 PP2A在肿瘤中的研究进展
        1.3.4 PP2A与分子靶向药物的开发与进展
    1.4 结论
第2章 材料和方法
    2.1 实验材料
        2.1.1 实验仪器
        2.1.2 主要试剂
        2.1.3 主要试剂配制
        2.1.4 细胞及人体组织
        2.1.5 抗体
    2.2 实验方法
        2.2.1 MID1及PP2A在肺腺癌中表达水平的检测
        2.2.2 下调MID1基因表达对PP2A表达的影响
        2.2.3 MID1-PP2A信号通路(下调MID1、上调PP2A)对肺腺癌细胞周期、凋亡、增殖的影响
第3章 结果
    3.1 MID1及PP2A在肺腺癌组织及细胞中的表达水平
        3.1.1 MID1基因mRNA在肺腺癌细胞系(A549、H1975、H1650)中表达高于支气管上皮细胞(BEAS-2B)
        3.1.2 MID1基因蛋白在肺腺癌细胞系(A549、H1975、H1650)中表达高于支气管上皮细胞(BEAS-2B)
        3.1.3 MID1基因mRNA在肺腺癌组织中表达高于癌旁组织
        3.1.4 MID1基因蛋白在肺腺癌组织中表达高于癌旁组织
        3.1.5 MID1表达与临床相关特征的关系
    3.2 PP2A在肺腺癌组织及细胞中的表达水平
        3.2.1 PP2A蛋白在肺腺癌细胞系(A549、H1975、H1650)中表达低于支气管上皮细胞(BEAS-2B)
        3.2.2 PP2A基因蛋白在肺腺癌组织中表达低于癌旁组织
        3.2.3 PP2A表达与临床相关特征的关系
    3.3 下调MID1对PP2A的影响
        3.3.1 检测MID1转染效率
        3.3.2 下调MID1激活PP2A蛋白的表达
    3.4 MID1-PP2A信号通路(下调MID1、上调PP2A)对肿瘤细胞周期、凋亡、增殖的影响
        3.4.1 FTY-720激活肺腺癌细胞中PP2A的表达
        3.4.2 MID1-PP2A信号通路(下调MID1、上调PP2A)对细胞增殖的影响
        3.4.3 沉默MID1基因可以阻滞细胞周期、促进凋亡相关基因蛋白的表达
        3.4.4 激活PP2A可以阻滞细胞周期、促进凋亡相关基因蛋白的表达
第4章 讨论
第5章 结论
参考文献
作者简介及在学期间所取得的科研成果
致谢


【参考文献】：
期刊论文
[1]bcl-2基因的转录调控[J]. 季红斌,翟琦巍,刘新垣,郑仲承.  生物化学与生物物理学报. 2000(02)



本文编号：3630860