一代EGFR-TKIs耐药T790M阳性晚期肺腺癌奥希替尼治疗疗效及影响因素分析

发布时间：2022-02-19 01:32

　　目的近些年,表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors,EGFR-TKIs）已成为表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor,EGFR）突变阳性晚期肺腺癌患者的一线治疗药物。奥希替尼作为一种第三代EGFR-TKI在T790M（+）晚期肺腺癌患者治疗中尤为重要。本研究旨在分析奥希替尼的疗效以及与奥希替尼疗效有关联的因素。方法回顾性分析2014-01-08-2018-04-06郑州大学第一附属医院收治的183例经一代EGFR-TKIs治疗进展后获得T790M耐药突变的晚期肺腺癌患者临床资料。跟踪该人群二线治疗过程,142例服用奥希替尼的患者纳入该研究,随访服用奥希替尼再次出现进展的时间,分析影响奥希替尼中位无进展生存期（progression-free survival,PFS）的相关因素。结果单因素分析结果表明,奥希替尼的中位PFS与一代EGFR-TKIs的PFS、Ki-67指数相关,一线服用一代EGFR-TKIs的PFS≤10.0个月的患... 

【文章来源】：中华肿瘤防治杂志. 2020,27(10)北大核心

【文章页数】：6 页

【部分图文】：

一代EGFR-TKIs的PFS与奥希替尼无进展生存期的关系

图1 一代EGFR-TKIs的PFS与奥希替尼无进展生存期的关系AURA系列研究显示，奥希替尼较含铂双药化疗在T790M突变的晚期NSCLC患者二线治疗中表现出明显优势，PFS明显延长（10.1个月vs 4.4个月），不良反应发病率也明显降低[16-17]。此研究奠定了奥希替尼的后线标准治疗地位。另一随机双盲、国际多中心Ⅲ期临床FLAURA研究，对奥希替尼和标准EG-FR-TKI（吉非替尼或厄洛替尼）治疗EGFR第19外显子缺失突变和21外显子L858R突变的晚期NSCLC的疗效进行比较，显示奥希替尼的中位PFS明显优于标准EGFR-TKI组（1 8.9个月vs1 0.2个月，RR=0.46,95%CI为0.37～0.57,P<0.001），其中亚洲亚组数据也获得16.5个月vs 11.0个月的PFS获益（RR=0.54,95%CI为0.41～0.72,P<0.001)[18-19]。目前成熟的总生存时间（overall survival,OS）数据尚未公布，但在2019年举办的美国临床肿瘤学会（American Society of Clinical Oncology,ASCO）年会上，研究者公布了基于生存预测模型对FLAURA研究OS数据的预测结果，奥希替尼治疗组的5年生存率是一代EGFR-TKIs治疗组的2倍（31.1%vs 15.5%）。基于此研究，多个指南推荐奥希替尼作为EGFR突变型晚期NSCLC患者一线治疗。美国国立综合癌症网络（National Comprehensive Cancer Network,NCCN）指南2019年V2版更是将奥希替尼列为EGFR突变晚期NSCLC患者一线治疗的优选方案。尽管有以上大型研究及指南的支持，在中国由于临床适应证及国情问题，奥希替尼在EGFR突变晚期NSCLC患者一线的应用仍受到限制，目前其仍主要应用在于一代EGFR-TKIs进展后的二线治疗中。

【参考文献】：
期刊论文
[1]晚期肺腺癌患者Ki-67表达水平与临床疗效的关系[J]. 熊焕文,夏国际,吴冠楠.  医学研究生学报. 2018(12)
[2]第三代EGFR-TKI奥希替尼的耐药机制探讨及处理策略[J]. 袁媛,谷伟.  国际呼吸杂志. 2018 (18)
[3]非小细胞肺癌组织EGFR突变及其临床意义的研究[J]. 李睿,陈元,冷彦.  中华肿瘤防治杂志. 2008(20)
[4]吉非替尼治疗非小细胞肺癌优势人群与非优势人群的比较研究[J]. 钱军,秦叔逵,杨柳青,陈映霞,何泽明,黄勇.  中华肿瘤防治杂志. 2006(24)



本文编号：3631942