升高ROS药物和PARP抑制剂的协同抗癌作用研究

发布时间：2022-02-21 05:22

　　研究表明虽然适量的活性氧（ROS）自由基是细胞正常生命活动必需,但癌细胞中的ROS水平远远高于正常细胞活动所需的含量。过量的ROS在没有得到有效清除的情况下会对癌细胞中的生物大分子产生损伤。ROS对细胞中DNA的损伤主要是产生DNA的氧化损伤,可导致DNA产生突变,从而影响或抑制癌细胞的生长和存活。然而,高氧化压力下的癌细胞仍能生存并旺盛生长,表明其已演化出逃避氧化损伤的致死作用的机理。不过,许多研究同时发现,在高氧化压力下生存的癌细胞已处于一种对进一步氧化打击高度敏感的状态。土木香内酯（Alantolactone,Ala）是一种倍半萜烯内酯,主要提取自菊科植物土木香的根部,作为一种传统的中药,具有抗炎、抗菌等生物活性。目前有不少研究显示土木香内酯具有很好的抗肿瘤效果,主要是可以进一步升高癌细胞中ROS含量,产生DNA的氧化损伤,进而启动癌细胞的凋亡通路,造成癌细胞的死亡。但作为一种传统的中药,通过升高ROS水平来抗癌所需的剂量具有较大的毒副作用,有研究显示Ala作用于癌细胞的半数有效剂量(IC₅₀)高达20μM,为此,需要提供可行的协同方案,将Ala开发为具有明... 

【文章来源】：吉林大学吉林省211工程院校985工程院校教育部直属院校

【文章页数】：54 页

【学位级别】：硕士

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摘要
abstract
英文缩写词汇表
第一章 绪论
    1.1 肿瘤特征
    1.2 针对肿瘤细胞DNA损伤和修复通路的靶向治疗
    1.3 DNA氧化损伤及修复
        1.3.1 活性氧及DNA氧化损伤
        1.3.2 DNA损伤修复
    1.4 土木香内酯研究进展
    1.5 PARP及其抑制剂研究进展
    1.6 联合用药概述
    1.7 本课题主要研究内容
    1.8 本课题的目的和意义
第二章 材料和方法
    2.1 实验材料
        2.1.1 细胞株
        2.1.2 实验试剂及主要溶液配制
        2.1.3 实验主要仪器
    2.2 实验方法
        2.2.1 细胞培养
        2.2.2 药品配制
        2.2.3 MTT实验
        2.2.4 集落形成
        2.2.5 联合指数计算
        2.2.6 细胞周期检测
        2.2.7 细胞凋亡检测
        2.2.8 线粒体膜电位检测实验
        2.2.9 53BP1免疫荧光染色实验
        2.2.10 彗星实验
        2.2.11 活性氧检测
第三章 Ala和Ola联合抗肿瘤效果及机制研究
    3.1 单药及联合用药对4种癌细胞及1种正常细胞的作用
    3.2 单药及联合用药对PC-3细胞具有抑制作用
    3.3 单药及联合用药对PC-3细胞具有协同抑制作用
    3.4 单药及联合用药使PC-3细胞阻滞在不同细胞周期时相
    3.5 单药及联合用药对PC-3细胞凋亡的影响
    3.6 单药及联合用药处理PC-3细胞后细胞DNA损伤情况
    3.7 单药及联合用药处理PC-3细胞后细胞产生ROS情况
结论
参考文献
作者简介
致谢



本文编号：3636584