长链非编码RNA PVT1通过TGFβ/smad信号通路调控胰腺癌细胞上皮间质转化的机制研究

发布时间：2022-07-14 15:21

　　胰腺癌是恶性程度较高的消化道肿瘤之一,由于早期诊断困难,大多数病人诊断为胰腺癌时已处于晚期且已发生转移,5年生存率<5%,预后极差。目前,胰腺癌发生发展的机制还不清楚,在一定程度上限制了胰腺癌在治疗领域的发展。因此,研究胰腺癌发生发展的分子机制迫在眉睫,从而有助于发现胰腺癌的早期诊断、靶向治疗及预后评估的新途径。长链非编码RNA（long non-coding RNA,lnc RNA）是一类转录长度大于200nt的RNA,其不具备蛋白质编码功能。近年来研究发现,lnc RNA参与了表观遗传、染色质修饰、转录调控等多种重要的调控过程。因此,lnc RNA在疾病的发生和发展过程中具有重要的生物学功能,尤其影响肿瘤细胞的增长、凋亡及转移能力。变异性浆细胞瘤异位1（plasmacytoma variant translocation 1,PVT1）是一种特异性lnc RNA。近年来研究表明,PVT1作为肿瘤特异性基因在前列腺癌,肺癌,肝癌,胃癌,结直肠癌等多种肿瘤中发挥重要作用,参与肿瘤细胞增殖、凋亡、侵袭转移、干细胞分化及耐药等生物学功能。然而PVT1在胰腺癌中的分子机制还未被阐明。第... 

【文章页数】：83 页

【学位级别】：硕士

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摘要
ABSTRACT
前言
技术路线
第一章 长链非编码RNA PVT1在胰腺癌组织及胰腺癌细胞中的表达
    1.1 材料和方法
        1.1.1 主要材料
        1.1.2 主要试剂
        1.1.3 主要试剂配置
        1.1.4 主要仪器
        1.1.5 实验方法及步骤
        1.1.6 统计学分析
    1.2 结果
        1.2.1 PVT1在胰腺癌组织中的表达
        1.2.2 PVT1在四种胰腺癌细胞株中的表达
    1.3 讨论
第二章 长链非编码RNA PVT1对胰腺癌细胞生物学功能的影响
    2.1 材料和方法
        2.1.1 主要材料
        2.1.2 主要试剂
        2.1.3 常用溶液配置
        2.1.4 主要仪器设备
        2.1.5 实验方法及步骤
        2.1.6 统计学分析
    2.2 结果
        2.2.1 PVT1表达质粒构建及测序结果
        2.2.2 siRNA和PVT1表达质粒转染胰腺癌细胞的效率
        2.2.3 PVT1对胰腺癌细胞增殖能力的影响
        2.2.4 PVT1对胰腺癌细胞凋亡能力的影响
        2.2.5 PVT1对胰腺癌细胞黏附能力的影响
        2.2.6 PVT1对胰腺癌细胞迁移能力的影响
        2.2.7 PVT1对胰腺癌细胞侵袭能力的影响
    2.3 讨论
第三章 长链非编码RNA PVT1对胰腺癌细胞转移机制的研究
    3.1 材料和方法
        3.1.1 主要材料
        3.1.2 主要试剂
        3.1.3 常用溶液的配制
        3.1.4 主要仪器设备
        3.1.5 方法
        3.1.6 统计学分析
    3.2 结果
        3.2.1 PVT1对胰腺癌细胞凋亡相关蛋白表达的影响
        3.2.2 PVT1对胰腺癌细胞基质金属蛋白酶MMP2和MMP9蛋白表达的影响
        3.2.3 PVT1对胰腺癌细胞EMT相关蛋白表达的影响
        3.2.4 PVT1对胰腺癌细胞TGFβ/smad信号通路相关蛋白表达的影响
    3.3 讨论
结论
参考文献
综述
    参考文献
攻读学位期间发表的学术论文
致谢



本文编号：3661382