hTERT/ZEB1通路促进结肠癌细胞上皮间叶转化（EMT）的分子机制研究

发布时间：2022-07-14 19:23

　　研究背景：在人类肿瘤中,肿瘤侵袭性和转移性潜力与高端粒酶的表达密切相关。端粒酶逆转录酶（hTERT）可以通过诱导端粒酶的活化增强端粒的稳定性,从而导致细胞的恶变。以往的研究表明,端粒酶可以促进胃癌、肝癌以及食道癌的侵袭和转移。作为肿瘤侵袭、转移的基本前提,上皮间质转化（EMT）在肿瘤的侵袭、转移过程中起着非常关键的作用。在多种肿瘤当中hTERT可以通过Wnt信号促进EMT的发生,但是hTERT是否可以通过其它途径促进肿瘤EMT的发生,至今没有相关报道。在本研究中我们发现在结肠癌细胞中,hTERT可以和锌指E-box结合同源盒1（ZEBl）形成复合物直接绑定到E-钙黏蛋白（E-cadherin）的启动子,从而抑制E-cadherin的表达并促进EMT的发生。在HCT116和SW480细胞中过表达hTERT可以抑制E-cadherin的表达,但是干扰了ZEB1后即使过表达了hTERT基因,E-cadherin的表达仍然可以恢复。总之,我们的研究结果表明hTERT可以通过在ZEBl途径促进EMT的发生,以hTERT. ZEB1为靶点的治疗可以为预防、治疗肿瘤的转移提供新的途径。研究方法：第一... 

【文章页数】：134 页

【学位级别】：博士

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第一部分 人端粒酶逆转录酶通过非Wnt信号通路促进结肠癌上皮间叶转化的机制研究
    第一章 前言
    第二章 人端粒酶逆转录酶对结肠癌细胞上皮间叶化(EMT)的影响
        2.1 实验材料
        2.2 实验方法
        2.3 结果
        2.4 讨论
        2.5 小结
    第三章 人端粒酶逆转录酶通过非Wnt信号通路对结肠癌上皮间叶化的影响
        3.1 实验材料
        3.2 实验方法
        3.3 实验结果
        3.4 讨论
        3.5 小结
    第四章 人端粒酶逆转录酶对E-cadherin启动子活性的影响
        4.1 实验材料
        4.2 实验方法
        4.3 实验结果
        4.4 讨论
        4.5 小结
第二部分 人端粒酶逆转录酶通过ZEB1促进结肠癌上皮间叶转化的分子机制研究
    第一章 前言
    第二章 人端粒酶逆转录酶与ZEB1结合的分子机制研究
        2.1 实验材料
        2.2 实验方法
        2.3 实验结果
        2.4 讨论
        2.5 小结
    第三章 人端粒酶逆转录酶/ZEB1复合体结合于E-cadherin启动子对E-cadherin的表达及上皮间叶化的影响
        3.1 实验材料
        3.2 实验方法
        3.3 结果
        3.4 讨论
        3.5 小结
    第四章 人端粒酶逆转录酶/ZEB1复合体对结肠癌细胞生物学行为的影响
        4.1 实验材料
        4.2 实验方法
        4.3 结果
        4.4 讨论
        4.5 小结
全文总结
参考文献
文献综述(已发表)
    参考文献
攻读博士学位期间发表的论文、申请的基金及专利
致谢


【参考文献】：
期刊论文
[1]Advances in epigenetic biomarker research in colorectal cancer[J]. Xi Wang,Ye-Ye Kuang,Xiao-Tong Hu.  World Journal of Gastroenterology. 2014(15)
[2]Predictive and prognostic biomarkers with therapeutic targets in advanced colorectal cancer[J]. Hui-Yan Luo,Rui-Hua Xu.  World Journal of Gastroenterology. 2014(14)
[3]hTERT-targeted E.coli purine nucleoside phosphorylase gene/ 6-methylpurine deoxyribose therapy for pancreatic cancer[J]. ZHOU Jia-hua TANG Bo LIU Xun-liang HE Dao-wei YANG De-tong Department of Biliary-Pancreatic Surgery,First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University,Nanjing 210029,ChinaNational Key Opening Laboratory of Biology and Medicine and Pharmacology Technology,Nanjing University,Nanjing 210008,ChinaClinical Medicine School of Southeast University,Nanjing 210009,ChinaDepartment of Biliary-Pancreatic Surgery,Zhongda Hospital of Southeast University,Nanjing 210009,China.  Chinese Medical Journal. 2007(15)



本文编号：3661731