肺纤维化微环境对肿瘤转移的影响及机制探索

发布时间：2022-07-19 11:54

　　肿瘤细胞在转移靶器官的定植是肿瘤转移的关键步骤,靶器官微环境可以通过影响肿瘤细胞的定植进而调控肿瘤转移。众所周知,病理条件下,器官的微环境会发生变化,然而变化的微环境是否以及如何影响肿瘤细胞的转移,目前还所知甚少。因此,本论文以常见的肺纤维化为模型,研究纤维化微环境对肿瘤细胞在靶器官定植的影响及分子机制。通过小鼠体内模型,我们发现肺纤维化可以显著促进肝癌及乳腺癌细胞在肺组织的早期定植,并形成转移灶。进一步的研究表明,相对于正常肺组织培养上清,纤维化肺组织培养上清具有更强的趋化肿瘤细胞及抑制肿瘤细胞凋亡的能力,可能是纤维化微环境促进转移的机制。活化的成纤维细胞是纤维化过程中最重要的细胞类群,我们发现活化的成纤维细胞培养上清也具有很强的趋化肿瘤细胞及抑制肿瘤细胞凋亡的能力,提示成纤维细胞可能是纤维化肺组织促进肿瘤转移的效应细胞。通过实时定量PCR及免疫组化分析,我们发现FN1和SPP1的mRNA及蛋白水平在纤维化肺组织中显著上调。重要的是,在成纤维细胞中敲低FN1,能够显著降低成纤维细胞培养上清趋化肿瘤细胞的作用;而在成纤维细胞中敲低FN1或SPP1则同时显著削弱成纤维细胞培养上清抑制肿瘤... 

【文章页数】：85 页

【学位级别】：博士

【文章目录】：
摘要
abstract
第一章 前言
    1.1 肿瘤转移的基本步骤
    1.2 肺纤维化
    1.3 靶器官微环境与肿瘤转移
    1.4 立项依据和研究内容
第二章 实验材料和方法
    2.1 实验材料
    2.2 实验方法
第三章 实验结果与讨论
    3.1 实验结果
    3.2 结论与讨论
    3.3 总结与展望
参考文献
英文缩略词
附录一 附表
附录二 攻读博士学位期间的研究成果
后记


【参考文献】：
期刊论文
[1]HBV infection decreases risk of liver metastasis in patients with colorectal cancer:A cohort study[J]. Rajiv Prasad Keshari.  World Journal of Gastroenterology. 2011(06)
[2]Expression of vascular endothelial growth factor C and chemokine receptor CCR7 in gastric carcinoma and their values in predicting lymph node metastasis[J]. Chao Yan Zheng-Gang Zhu Ying-Yan Yu Jun Ji,Yi Zhang Yu-Bao Ji Min Yan Jun Chen Bing-Ya Liu Hao-Ran Yin YanZhen Lin Department of General Surgery,Ruijin Hospital,Shanghai Second Medical University,Shanghai Institute of Digestive Surgery,Shanghai 200025,China.  World Journal of Gastroenterology. 2004(06)



本文编号：3663369