TLR7/8激动剂通过调节MDSCs向M1型巨噬细胞分化增强奥沙利铂在结直肠癌中的化疗疗效

发布时间：2022-08-06 19:04

　　研究背景:以奥沙利铂为基础的FOLFOX和CAPEOX方案是治疗结直肠癌的一线化疗方案,然而如何克服耐药,增强奥沙利铂疗效仍是目前亟待解决的问题。大量研究显示化疗疗效不仅与化疗药物本身,还与肿瘤微环境紧密相关。髓源抑制性细胞（Myeloid-derived suppressor cells,MDSCs）是肿瘤微环境中一类重要的免疫抑制性细胞群体,其具有向M1/M2型巨噬细胞分化能力,进而分别产生抗瘤和促瘤作用。因此,奥沙利铂对MDSCs的分化调控可能与化疗疗效密切相关。而Toll样受体（Toll-likereceptors,TLRs）激动剂通过激活免疫系统而在肿瘤治疗中产生重要作用。近年来,TLRs 7/8激动剂,瑞喹莫德（resiquimod,R848）被发现可以通过减少肿瘤局部MDSCs浸润并促进MDSCs向M1型巨噬细胞分化而增强抗肿瘤免疫,提高化疗疗效。因此,本研究旨在明确奥沙利铂对MDSCs的分化调节作用,并首次提出以R848作为免疫激活剂改善奥沙利铂疗效的新方案。方法1.奥沙利铂抑制MDSCs向M1型巨噬细胞分化:构建CT26荷瘤小鼠模型,通过记录肿瘤体积、肿瘤重量等评估奥... 

【文章页数】：74 页

【学位级别】：硕士

【文章目录】：
摘要
ABSTRACT
第一章 前言
第二章 材料和方法
    1. 实验材料及试剂
    2. 实验方法
    3. 统计分析
第三章 结果
    1. 奥沙利铂抑制MDSCs向M1型巨噬细胞分化
    2. R848逆转奥沙利铂对MDSCs的异常分化调控
    3. R848通过促进MDSCs向M1型巨噬细胞分化增强奥沙利铂对CT26荷瘤小鼠的化疗疗效
    4. 纳米药物PsePt及PsePt@R848合成与表征
第四章 讨论
参考文献
成果
致谢



本文编号：3670196