乳腺癌NKG2D配体表达的调控及其机制研究

发布时间：2022-08-09 14:01

　　乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一,其发病率和死亡率均位于癌症的前列。乳腺癌增殖和迁移的过程与自然杀伤细胞（natural killer cells,NK cells）等免疫细胞的应答低下密切相关。NKG2D是NK细胞主要的活化性受体,其配体是主要组织相容性复合物Ⅰ类相关蛋白A和B（major histocompatibility complex class Ⅰchain-relatedproteinAandB,MICA/B）以及 REAT1 家族 UL-16 结合蛋白（UL-16 binding proteins 1-6,ULBP1-6）。NKG2D配体在肿瘤细胞表面广泛表达,NK细胞可通过NKG2D受体-配体识别模式杀伤肿瘤细胞。我们通过对临床收集的乳腺癌样本（n = 92）及TCGA（The cancer genome atlas）数据库提取乳腺癌相关数据（n=1,096）的深入分析,发现NKG2D配体中的MICA和MICB分子在乳腺癌组织中的表达水平较正常乳腺组织中高。但乳腺癌组织MICA和MICB的表达量均与患者TNM分期（Tumor Node Metastasis Stage... 

【文章页数】：147 页

【学位级别】：博士

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致谢
中文摘要
Abstract
中英文对照表
1 绪论
    1.1 研究背景
    1.2 问题的提出
    1.3 研究路线
2 NKG2D配体MICA/B在乳腺癌预后判断中的重要性
    2.1 前言
    2.2 实验思路
    2.3 材料与方法
        2.3.1 试剂与材料
        2.3.2 实验方法
    2.4 结果
        2.4.1 MICA/B在乳腺癌和癌旁组织中表达的差异
        2.4.2 乳腺癌TNM分期、WHO分级与MICA/B表达量的相关性分析
        2.4.3 乳腺癌患者生存期与MICA/B表达水平的相关性分析
    2.5 讨论
    2.6 本章小结
3 miR-20a/b对NKG2D配体表达的影响及其机制研究
    3.1 前言
    3.2 实验思路
    3.3 材料与方法
        3.3.1 试剂与材料
        3.3.2 实验方法
    3.4 结果
        3.4.1 NKG2D配体及待测miRNA在乳腺癌中的表达情况
        3.4.2 miR-20a/b对MICA/B和ULBP2表达的影响
        3.4.3 MICA/B是miR-20a/b的直接作用靶点
        3.4.4 miR-20a/b通过ERK/MAPK通路调节ULBP2的表达
    3.5 讨论
    3.6 本章小结
4 miR-20a影响乳腺癌对NK细胞杀伤的敏感性
    4.1 前言
    4.2 研究思路
    4.3 材料与方法
        4.3.1 试剂与材料
        4.3.2 实验方法
    4.4 结果
        4.4.1 miR-20a调控乳腺癌对NK细胞杀伤效应的敏感性
        4.4.2 miR-20a调控乳腺癌对机体免疫识别的敏感性
    4.5 讨论
    4.6 本章小结
5 HDACi调控乳腺癌对NK细胞杀伤敏感性的机制研究
    5.1 前言
    5.2 研究思路
    5.3 材料与方法
        5.3.1 试剂与材料
        5.3.2 实验方法
    5.4 结果
        5.4.1 SAHA和VPA对乳腺癌NKG2D配体表达的影响
        5.4.2 SAHA和VPA对乳腺癌miR-20a/b表达水平的影响
        5.4.3 SAHA和VPA调控乳腺癌细胞对NK细胞杀伤的敏感性
    5.5 讨论
    5.6 本章小结
结论与展望
参考文献
综述
    参考文献
作者简历及在学期间所取得的科研成果



本文编号：3672686