3-去氧苏木查尔酮通过TOPK抑制皮肤癌的机制研究

发布时间：2022-09-30 14:17

　　皮肤癌是全球常见癌症之一,美国2010年皮肤癌的确诊人数超过200万。皮肤癌在中国的发病率较低,但由于臭氧层的破坏等环境因素的影响,皮肤癌在我国的发病率逐年上升。目前我国公共卫生系统尚未建立有效预防皮肤癌的体系,中国未来将面临巨大的健康挑战。治疗皮肤癌的方案有手术治疗、放疗、化疗及靶向药物等。靶向MAPK家族的BRAF和MEK抑制剂是晚期皮肤癌的重要靶向药物,但是由此而生的耐药问题使得开发新的靶点及靶向药物越发急切。TOPK为MAPKK家族的激酶,能够诱导皮肤癌的发生发展,为新兴的抗癌靶点。3-去氧苏木查尔酮（3-DSC）是中国药用植物苏木的提取物,我们的前期研究发现该化合物靶向TOPK抑制结肠癌的发生发展,但该化合物在皮肤癌中作用尚不明确。本文主要研究3-DSC预防紫外线造成的皮肤损伤及抑制皮肤癌的作用机制,为皮肤癌的靶向药物研发提供新的思路。给予3-DSC处理组和对照组SKH1无毛小鼠急性紫外线照射,小鼠背部局部皮肤经3-DSC处理后可预防紫外照射引起的皮肤增厚,降低p-TOPK及其相关信号通路蛋白的表达量。3-DSC 可以抑制皮肤癌细胞（SK-MEL-2、SK-MEL-28、A3... 

【文章页数】：85 页

【学位级别】：硕士

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摘要
ABSTRACT
英文缩略词表
引言
1 实验材料
    1.1 3-去氧苏木查尔酮3-DSC
    1.2 实验细胞系
    1.3 实验动物
    1.4 主要仪器
    1.5 主要试剂
    1.6 主要试剂盒
    1.7 实验耗材
    1.8 主要试剂的配置
2 实验方法
    2.1 实验技术路线图
    2.2 皮肤癌细胞的复苏
    2.3 皮肤癌细胞的培养
    2.4 细胞冻存
    2.5 蛋白印迹实验
    2.6 TOPK激酶实验
    2.7 蛋白下拉实验
    2.8 细胞毒性实验
    2.9 细胞增殖实验
    2.10 软琼脂克隆形成实验
    2.11 细胞周期实验
    2.12 细胞凋亡实验
    2.13 细胞敲低实验
    2.14 TOPK蛋白信号通路表达检测实验
    2.15 动物模型实验
    2.16 统计方法
3 实验结果
    3.1 3-DSC抑制TOPK激酶活性
    3.2 蛋白下拉实验验证3-DSC可与TOPK结合
    3.3 TOPK在皮肤癌细胞系SK-MEL-2,SK-MEL-28,A375和A431中高表达
    3.4 3-DSC对正常皮肤细胞的毒性作用
    3.5 3-DSC抑制皮肤癌细胞的生长增殖
    3.6 3-DSC阻滞EGF诱导的皮肤正常细胞软琼脂克隆形成
    3.7 3-DSC抑制细胞软琼脂克隆形成
    3.8 3-DSC阻滞皮肤癌细胞周期于G2/M期
    3.9 3-DSC诱导细胞凋亡
    3.10 敲低TOPK抑制皮肤癌细胞增殖
    3.11 3-DSC下调TOPK信号转导通路蛋白表达量
    3.12 3-DSC在动物模型中预防皮肤损伤和抑制皮肤癌增殖的作用
4 讨论
5 结论
参考文献
综述 TOPK在癌症中的研究进展
    1 TOPK的生物学功能
    2 TOPK是多种肿瘤的抗癌靶点
    3 TOPK的信号通路
    4 TOPK抑制剂的开发
    5 TOPK与肿瘤的预后关系
    6 结语
    参考文献
个人简历
致谢



本文编号：3683705