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Stat3/NF-κB在MLL-r急性髓系白血病发生发展和耐药中的作用

发布时间:2022-09-30 18:34
  白血病是血液系统疾病里的一种,具体地可以理解为造血系统中的恶性肿瘤。白血病的症状多为血液中白细胞的异常增多,贫血以及由于白细胞浸润造成的脾脏、淋巴结等组织的肿大等。按照细胞的分化类型以及疾病的发展速度可将白血病划分为急性白血病和慢性白血病两种。其中急性白血病中的急性髓系白血病特点为病情的发展较为迅速,仅仅几月便可恶化,患者预后差且治愈后易复发。而本课题则是主要围绕急性髓系白血病细胞开展,来探索急性髓系白血病治疗的新途径。本实验所选取的细胞为小鼠的基因融合型急性髓系白血病细胞MLL-AF9细胞。在本课题组之前的工作中,已得出的实验结果:受体相互作用蛋白1(RIP1)基因的缺失或突变(第45号位点赖氨酸突变为丙氨酸)能够造成MLL-AF9细胞克隆形成能力减弱以及小鼠白血病细胞体内移植后致病能力下降。我们基于此结果进行了后续的研究:1、RIP1的缺失或突变对MLL-AF9细胞关于化疗药物(阿糖胞苷和柔红霉素)的耐药性是否产生影响;2、信号转导及转录激活因子(Stat3)和核转录因子(NF-κB)的抑制对MLL-AF9细胞耐药性以及疾病的发生发展是否产生影响。我们采用MTT细胞毒性实验以及细胞... 

【文章页数】:62 页

【学位级别】:硕士

【部分图文】:

Stat3/NF-κB在MLL-r急性髓系白血病发生发展和耐药中的作用


RIP激酶家族各成员结构示意图

Stat3/NF-κB在MLL-r急性髓系白血病发生发展和耐药中的作用


NF-κB信号通路示意图

Stat3/NF-κB在MLL-r急性髓系白血病发生发展和耐药中的作用


STAT家族结构示意图(注:Y代表磷酸化酪氨酸残基;S代表磷酸化丝氨酸残基

【参考文献】:
期刊论文
[1]RIP1缺失或突变减弱MLL-AF9白血病细胞致病能力[J]. 徐兆丰,蒋钰玉,靳羽嘉,李静.  上海师范大学学报(自然科学版). 2019(05)
[2]Necrostatin-1对心肌梗死大鼠心梗面积的影响[J]. 陈珊,涂国胜,马战清.  临床合理用药杂志. 2017(04)
[3]Nec-1在小鼠脑出血中通过抑制程序性坏死发挥神经保护作用[J]. 常盼,于军,张明阳,朱妙章,铁茹,张学策,赵海康,单海燕.  中风与神经疾病杂志. 2016(03)
[4]中国2009年白血病发病和死亡资料分析[J]. 刘玉琴,赵凤菊,陈万青,陈莉莉,张小栋,张思维,郑荣寿.  中国肿瘤. 2013(07)
[5]受体相互作用蛋白RIP1在乳腺癌的表达及其临床意义[J]. 宁志丰,李海涛,甘望农,武倩,司马学琴,刘复兴.  湖北科技学院学报(医学版). 2013(02)
[6]核转录因子κB在炎性相关癌症中的作用[J]. 陈素芹,李君,夏金英.  临床荟萃. 2010(16)
[7]急性髓系白血病形态学诊断与免疫学分型[J]. 王红霞,朱芸,王翠霞,董娜.  河北医科大学学报. 2007(04)
[8]NF-κB与持久炎症及肿瘤发生关系[J]. 王文举,李鸿钧,孙茂盛.  生命的化学. 2007(03)

硕士论文
[1]MLL-AF6、MLL-AF9及MLL-AF10与急性髓系白血病的临床研究[D]. 刘静.安徽医科大学 2015



本文编号:3684058

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