miR-182抑制肺癌侵袭转移机制探讨

发布时间：2022-10-20 12:46

　　miR-182是一种肿瘤相关microRNA,在许多肿瘤组织中均发现miR-182的表达异常,并且在不同的肿瘤可能表现为致癌microRNA,也可能表现为抑癌microRNA。但是在肺癌中的作用还不明确。本研究应用qRT-PCR对58例肺癌患者肺癌组织,正常肺组织和肺癌细胞系的miR-182表达情况进行了检测。应用Kaplan-Meier（log-rank）方法对患者进行了生存分析。我们的研究表明,与原发性肿瘤组织相比,miR-182在转移性NSCLC细胞中表达下调。miR-182的过度表达能够显著抑制了肺癌细胞的迁移和侵袭,并且降低了肺癌细胞中的Snail表达水平,促进了上皮标志物（E-cadherin）的表达。进一步的研究表明,miR-182通过直接结合MET 3’非翻译区（3’-UTR）负调节MET基因的表达。此外,我们发现,miR-182抑制AKT的磷酸化和表皮间质转化（EMT）的转录因子Snail的核聚集。此外,miR-182可抑制肝细胞生长因子（HGF）诱导的肺癌细胞迁移,侵袭和EMT。在非小细胞肺癌（NSCLC）细胞中,miR-182可能通过MET/AKT/Snail的失... 

【文章页数】：130 页

【学位级别】：博士

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中文摘要
Abstract
缩略语/符号说明
前言
    研究现状、成果
    研究目的、方法
一、miR-182通过MET基因抑制肺癌细胞EMT和转移
    1.1 对象和方法
        1.1.1 研究对象
        1.1.2 实验仪器及试剂
        1.1.3 实验方法
    1.2 结果
        1.2.1 miR-182在原发性肺癌组织及转移性肺癌组织中低表达
        1.2.2 miR-182抑制NSCLC细胞的迁移和侵袭
        1.2.3 miR-182抑制肺癌细胞的EMT
        1.2.4 Met是miR-182的直接功能靶点
        1.2.5 Met表达与肺癌的转移相关
        1.2.6 miR-182通过靶基因Met抑制HGF诱导的迁移、侵袭和EMT
        1.2.7 miR-182抑制HGF诱导的AKT/Snail信号通路
    1.3 讨论
        1.3.1 MicroRNA的调控
        1.3.2 上皮-间质转化
        1.3.3 MET基因
        1.3.4 本项研究结果讨论
    1.4 小结
二、miR-182通过CTTN抑制NSCLC伪足形成和转移
    2.1 对象和方法
        2.1.1 研究对象
        2.1.2 实验仪器及试剂
        2.1.3 实验方法
    2.2 结果
        2.2.1 CTTN在肺癌组织中表达上调,是NSCLC不良预后的标志
        2.2.2 CTTN促进NSCLC细胞的迁移和侵袭
        2.2.3 PDBu和HGF能够诱导NSCLC细胞侵袭性伪足的形成、迁移侵袭和CTTN的表达
        2.2.4 CTTN是miR-182的直接作用靶基因
        2.2.5 miR-182通过调节CTTN来抑制PDBu和HGF诱导的肺癌细胞的侵袭性伪足的形成和转移
        2.2.6 miR-182/CTTN通过抑制Cdc42/N-WASP信号通路抑制肺癌细胞侵袭性伪足的形成
        2.2.7 miR-182通过CTTN抑制伪足功能和细胞外基质降解
    2.3 讨论
        2.3.1 肿瘤细胞转移模式及机制
        2.3.2 CTTN基因
        2.3.3 microRNA临床治疗进展简述
        2.3.4 本项研究结果讨论
    2.4 小结
全文结论
论文创新点
参考文献
发表论文和参加科研情况说明
综述 肿瘤细胞的转移模式及其分子机制
    综述参考文献
致谢
个人简历



本文编号：3694535