PGC-1a促进人结直肠癌细胞生长、迁移、侵袭及人脐静脉内皮细胞迁移、侵袭和血管生成

发布时间：2022-10-22 18:51

　　背景和目的结直肠癌（colorectal carcinoma,CRC）主要包括结肠癌和直肠癌,好发于直肠和乙状结肠。结直肠癌常见病理学类型是结直肠腺癌,可占总数的95%以上。结直肠癌已成为世界第三大新发和致死性癌症类型,近年来中国随着老龄化社会的到来和饮食结构的改变,结直肠癌发病率和死亡率逐年上升,严重威胁人类的健康。由于40%-50%的患者在初诊时已经发生了远处转移,即使接受了根治性手术,仍然有50%以上患者出现复发性转移,因此寻找结直肠癌转移过程中的关键蛋白可为结直肠癌治疗提供有效策略。过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活物 1α（peroxisome proliferator-activated receptor gamma coactivator 1α,PGC-1α）是过氧化物酶体增殖活化受体 γ（peroxisome proliferator-activated receptor gamma,PPARy）的转录共激活因子,它可以与多种核受体以及转录因子结合,参与多种生物学过程的调控,如能量代谢、产热等。代谢改变已成为肿瘤的核心标志之一,其与肿瘤的发生发展密切相关。肿瘤细胞为了适... 

【文章页数】：93 页

【学位级别】：硕士

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摘要
Abstract
中英文缩略词表
引言
材料与方法
1 实验材料
    1.1 结肠腺癌组织芯片和临床结直肠癌组织
    1.2 细胞系及动物
    1.3 主要实验试剂、试剂盒及耗材
    1.4 主要仪器
    1.5 主要试剂配制
2 实验方法
    2.1 细胞培养
    2.2 免疫组织化学
    2.3 蛋白质免疫印迹
    2.4 敲低和过表达PGC-1α的结直肠癌稳转细胞株的构建
    2.5 细胞增殖实验
    2.6 平板克隆形成实验
    2.7 Transwell迁移侵袭实验
    2.8 细胞免疫荧光实验
    2.9 结直肠癌细胞条件培养基的制备
    2.10 细胞划痕实验
    2.11 HUVECs小管形成实验
    2.12 组织免疫荧光实验
    2.13 裸鼠皮下成瘤实验
    2.14 统计学方法
3 实验结果
    3.1 PGC-1α在人结直肠癌中的表达水平及与临床病例资料的关系
        3.1.1 PGC-1α在人结肠腺癌芯片中高表达,且与淋巴结转移呈正相关
        3.1.2 PGC-1α在人结直肠癌细胞系中高表达
        3.1.3 PGC-1α在20对临床结直肠癌组织中的表达情况
    3.2 PGC-1α敲低和过表达对人结直肠癌细胞增殖、克隆形成、迁移、侵袭以及其条件培养基对内皮细胞的影响
        3.2.1 构建稳定敲低和过表达PGC-α的人结直肠癌细胞株
        3.2.2 敲低和过表达PGC-1α对人结直肠癌细胞增殖和克隆形成能力的影响
        3.2.3 敲低和过表达PGC-1α对人结直肠癌细胞迁移和侵袭能力的影响
        3.2.4 敲低和过表达PGC-1α对人结直肠癌细胞增殖、侵袭和EMT相关分子标志物表达的影响
        3.2.5 敲低和过表达PGC-1α的人结直肠癌细胞条件培养基对HUVECs迁移和侵袭能力的影响
        3.2.6 敲低和过表达PGC-1α的人结直肠癌细胞条件培养基对HUVECs血管生成能力的影响
    3.3 敲低PGC-1α对裸鼠体内结直肠癌生长和血管生成的影响
        3.3.1 敲低PGC-1α抑制裸鼠体内结直肠癌细胞移植瘤的生长
        3.3.2 敲低PGC-1α抑制结直肠癌细胞移植瘤中增殖、侵袭、EMT和血管生成相关标志物的表达
4 讨论
5 结论
参考文献
综述 PGC-1a在消化系统恶性肿瘤中的作用
    参考文献
个人简历
致谢


【参考文献】：
期刊论文
[1]结直肠癌的病因病机与药物治疗的研究进展[J]. 王唯全,李萍,王楚盈,李超英,张大方.  长春中医药大学学报. 2020(01)
[2]中国结直肠癌1988-2009年发病率和死亡率趋势分析[J]. 郭天安,谢丽,赵江,宋望,戴卫星,刘方奇,郑莹,徐烨.  中华胃肠外科杂志. 2018 (01)
[3]转移性结直肠癌抗EGFR单抗获得性耐药的研究进展[J]. 李敏敏,毕祥,王哲海.  国际肿瘤学杂志. 2014 (05)
[4]Down-regulated expressions of PPARγ and its coactivator PGC-1 are related to gastric carcinogenesis and Lauren’s classification in gastric carcinoma[J]. Han Yu,Yan Xin.  Chinese Journal of Cancer Research. 2013(06)
[5]Expression of peroxisome proliferator-activated receptor γ,E-cadherin and matrix metalloproteinases-2 in gastric carcinoma and lymph node metastases[J]. HE Qing CHEN Jie LIN Han-liang HU Pin-jin CHEN Min-hu Department of GastroenterologyDepartment of Pathology First Affiliated Hospital,Sun Yat-sen University,Guangzhou 510080,China.  Chinese Medical Journal. 2007(17)



本文编号：3696674