缺氧时肝再生增强因子对损伤线粒体的修复及核转录因子的调控机制

发布时间：2022-10-29 20:37

　　目的:原发性肝癌是我国发病率和死亡率较高的恶性肿瘤,严重危害人类公共健康。在诸多诱发肝癌的风险因素中,氧化应激是肝脏损伤逐渐演变为肝细胞癌发病机理中的主要因素。而肝癌以细胞的过度增殖为特点,在快速生长过程中,导致局部组织低氧或缺氧,从而使肿瘤细胞氧化还原失衡。在此应激状态下,线粒体作为氧化应激作用的重要靶细胞器,其功能可能发生改变甚至形成损伤。研究证实,机体依靠自身增长的抗氧化应答的活性因子来应对缺氧。肝再生增强因子（augmenter of liver regeneration,ALR）由于具有巯基氧化酶的特征,可通过调节氧化应激及凋亡基因表达发挥保护线粒体作用,而核转录因子NF-E2相关因子2（nuclear factor erythroid-2 related factor 2,Nrf2）是调节氧化应激反应的重要转录因子,能够显著诱导机体的内源性抗氧化应答,两者在抵抗外来化学物所诱发的氧化损伤、维持机体细胞内正常的氧化还原平衡稳态等方面发挥重要作用。有研究提出,Nrf2信号通路可上调其下游抗氧化蛋白及解毒酶的表达,其中ALR可能受到Nrf2的调控,但两者之间有无关联目前尚无明确证... 

【文章页数】：115 页

【学位级别】：博士

【文章目录】：
符号说明
中文摘要
英文摘要
前言
    参考文献
第一部分 常氧状态下Nrf2与ALR的表达与调控
    前言
    1 材料
    2 方法
    3 实验结果
    4 讨论
    5 结论
    参考文献
第二部分 缺氧状态下Nrf2与ALR的表达与调控
    前言
    1 材料
    2 方法
    3 实验结果
    4 讨论
    5 结论
    参考文献
第三部分 ALR对受损线粒体的修复作用
    前言
    1 材料
    2 方法
    3 实验结果
    4 讨论
    5 结论
    参考文献
全文总结
文献综述一：肝再生增强因子在肝脏疾病中的作用
    参考文献
文献综述二：Nrf2与Keap1相互作用机制
    参考文献
致谢
攻读博士学位期间发表的论文


【参考文献】：
期刊论文
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本文编号：3698380