IL-33/ST2调控胃癌生长和转移的机制及临床转化研究

发布时间：2022-11-05 07:21

　　全世界范围内,胃癌仍是发病率和死亡率最高的恶性肿瘤之一,超过35%的胃癌病例发生在中国。胃癌是常见的消化道恶性肿瘤,我国胃癌的发病率和死亡率均居世界前列。目前,胃癌的手术、化疗、放疗、靶向等常规治疗的发展遇到了瓶颈。免疫治疗成为肿瘤治疗学发展新的突破口。肿瘤微环境内免疫调节在肿瘤发生发展中具有重要功能,其中多个因素共同作用,形成了肿瘤局部免疫的特有模式。细胞因子是由免疫细胞（如单核、巨噬细胞、T细胞、B细胞、NK细胞等）和某些非免疫细胞（内皮细胞、表皮细胞、纤维母细胞等）经刺激而合成、分泌的一类具有广泛生物学活性的小分子蛋白质。通过结合相应受体调节细胞生长、分化和效应,调控免疫应答。白介素1家族成员IL-33表达在多种免疫细胞和组织细胞上,是启动和调控免疫应答的重要细胞因子。本研究分三部分,第一部分以炎症因子IL-33为研究对象,研究IL-33在胃癌患者的表达特征;第二部分研究sIL-33在胃癌化疗疗效及预后判断中的作用;第三部分以IL-33/ST2信号通路为研究对象,研究IL-33受体ST2对胃癌转移的调控作用。第一部分IL-33在胃癌患者的表达特征及与临床预后的关系【目的】探讨胃癌... 

【文章页数】：107 页

【学位级别】：博士

【文章目录】：
中文摘要
Abstract
研究背景
    参考文献
第一部分 IL-33在胃癌患者的表达特征及与临床预后的关系
    一、材料与方法
        1.实验材料
        2.方法
        3.统计学处理
    二、结果
        1.IL-33在胃癌肿瘤组织及癌旁组织中的表达
        2.IL-33的表达与临床病理参数的关系
        3.IL-33的表达与胃癌患者生存时间的关系
    三、小结
    参考文献
第二部分 血清IL-33在胃癌化疗疗效及预后判断中的作用
    一、材料与方法
        1.实验设计
        2.临床治疗和样本收集
        3.实验试剂和主要仪器设备
        4.检测方法
        5.统计学方法
    二、结果
        1.受试者入组情况
        2.sIL-33表达水平
        3.化疗前后外周血IL-33下降水平和PFS之间的关系
        4.影响PFS的临床病理特征单因素分析
        5.临床病理学特征影响血清IL-33水平下降程度的回归分析
    三、小结
    参考文献
第三部分 可溶性ST2调控肿瘤微环境抑制胃癌细胞生长研究
    一、材料与方法
        1.细胞培养
        2.Real-time PCR分析
        3.Western blotting检测
        4.酶联免疫吸附试验
        5. sST2基因敲低胃癌细胞系构建
        6.Transwell侵袭实验
        7.细胞划痕实验
        8.肿瘤异种移植模型
        9.免疫组织化学染色
        10.sST2-Fc表达载体的构建和尾静脉高压注射
        11.统计学分析
    二、结果
        1.可溶性ST2的表达水平
        2.外源性IL-33反应和细胞系选择
        3.可溶性ST2对胃癌细胞迁移侵袭能力影响
        4.降低可溶性ST2表达对胃癌细胞成瘤能力的影响
        5.尾静脉注射表达sST2-Fc的细胞治疗sST2敲低组小鼠对胃癌转移瘤生长的影响
    三、小结
    参考文献
总结与展望
    参考文献
结论
综述 细胞因子IL-33及其受体ST2的研究进展
    参考文献
附录一 高密度胃癌组织芯片临床病理资料
附录二 AJCC癌症分期
附录三 缩略词表
本研究所获的基金资助
攻读博士期间发表的文章
致谢


【参考文献】：
期刊论文
[1]Role of inflammatory response in liver diseases: Therapeutic strategies[J]. José A Del Campo,Paloma Gallego,Lourdes Grande.  World Journal of Hepatology. 2018(01)
[2]Mechanisms of resistance to EGFR tyrosine kinase inhibitors[J]. Lihua Huang,Liwu Fu.  Acta Pharmaceutica Sinica B. 2015(05)
[3]Chemotherapy beyond second-line in advanced gastric cancer[J]. Sung Min Kim,Se Hoon Park.  World Journal of Gastroenterology. 2015(29)
[4]Treatment of gastric cancer[J]. Michele Orditura,Gennaro Galizia,Vincenzo Sforza,Valentina Gambardella,Alessio Fabozzi,Maria Maddalena Laterza,Francesca Andreozzi,Jole Ventriglia,Beatrice Savastano,Andrea Mabilia,Eva Lieto,Fortunato Ciardiello,Ferdinando De Vita.  World Journal of Gastroenterology. 2014(07)
[5]Chemotherapy for patients with gastric cancer after complete resection: A network meta-analysis[J]. Ya-Wu Zhang,Yu-Long Zhang,Hui Pan,Feng-Xian Wei,You-Cheng Zhang,Yuan Shao,Wei Han,Hai-Peng Liu,Zhe-Yuan Wang,Sun-Hu Yang.  World Journal of Gastroenterology. 2014(02)



本文编号：3702153