构建酶敏感型嵌合肽用于肿瘤光动力学治疗

发布时间：2022-11-12 16:32

　　将疏水性光敏剂原卟啉（PpIX）和亲水性多肽结合,设计并合成一种刺激响应型两亲性嵌合肽PpIX-GGK（TPP）G-GFLGR₈ GD （PTGR）,利用该多肽在水溶液中能发生自组装行为,从而得到前药胶束。该胶束在RGD肽的作用下能有效富集在表面过度表达整合素α_vβ₃的肿瘤细胞周围;在R₈穿膜肽的帮助下快速进入肿瘤细胞内;由于癌细胞细胞质内存在大量的组织蛋白酶B,其能够有效破坏GFLG多肽片段,导致前药胶束结构瓦解并释放出疏水性PpIX衍生物。此外,在三苯基膦（TPP）的引导下,组织蛋白酶B光敏剂原卟啉（PpIX）能高效富集在线粒体周围,并在特定光照条件下产生大量的活性氧（ROS）,从而有效破坏线粒体,进而诱导细胞凋亡和坏死,实现光动力治疗（PDT）肿瘤的目的。这种将光敏剂运输到亚细胞部位的策略,为光动力治疗的高效发挥开辟了一条新的途径。 

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【文章目录】：
0 引 言
1 实验部分
    1.1 试剂与仪器
    1.2 合成与表征
        1.2.1 PTGR的合成
        1.2.2 PTGR电势和粒径的测定
        1.2.3 PTGR形貌的观测
        1.2.4 PTGR临界胶束溶度(CMC)的测定
        1.2.5 PpIX紫外标曲的测定
        1.2.6 PTGR单线态氧产生性能表征
        1.2.7 细胞实验
            (1)共聚焦观测细胞对材料的内吞
            (2)共聚焦光测材料靶向细胞线粒体
            (3)共聚焦观测细胞内的ROS生成
            (4)共聚焦光测细胞线粒体损伤
2 结果与讨论
    2.1 PTGR的结构与性质表征
    2.2 细胞实验
        2.2.1 对癌细胞靶向能力的检测
        2.2.2 对癌细胞线粒体靶向能力的检测
        2.2.3 对PTGR在细胞内产生ROS性能的检测
        2.2.4 对癌细胞线粒体的损坏能力的检测
3 结 论



本文编号：3706703