Aurora A与免疫检查点抑制剂疗效相关性及耐药机制的研究

发布时间：2023-02-01 13:05

　　研究目的:本研究旨在观察Aurora A与免疫检查点抑制剂治疗NSCLC疗效的相关性,并进一步探讨了肺癌细胞高表达Aurora A与免疫检查点抑制剂耐药的可能机制。研究方法:采用免疫组化法检测53例肺癌组织中Aurora A的表达与免疫治疗疗效的关系;根据反转录PCR（RT-PCR）及蛋白免疫印迹（Western blotting）法验证不同疗效肺癌组织中Aurora A mRNA和蛋白表达;Western blotting证实Aurora A与PD-L1的表达相关性;共培养模型验证临床现象;在RNA水平观察多种肿瘤免疫机制相关表达与Aurora A相关。研究结果:1.Aurora A在NSCLC组织中的表达与免疫检查点抑制剂疗效相关。2.验证Aurora A在NSCLC组织中蛋白及mRNA表达与免疫组化结果相一致。3.Aurora A与PD-L1表达状态相关。4.Aurora A可能参与调控免疫检查点抑制剂对T淋巴细胞杀伤肿瘤细胞作用的影响。5.多种肿瘤免疫机制相关分子表达与Aurora A相关。6.高表达Aurora A的肺癌细胞对Pembrolizumab耐药。研究结论:Auro... 

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【学位级别】：硕士

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摘要
Abstract
中英文缩略词表
第1章 前言
第2章 材料与方法
    2.1 实验材料
        2.1.1 标本收集
        2.1.2 临床信息
    2.2 实验所用试剂和仪器
        2.2.1 实验主要试剂
        2.2.2 配制试剂
        2.2.3 实验主要仪器
        2.2.4 细胞株
    2.3 实验方法
        2.3.1 提取组织总蛋白:
        2.3.2 免疫印迹法检测非小细胞肺癌组织Aurora A蛋白表达
        2.3.3 免疫组化法检测非小细胞肺癌组织Aurora A蛋白表达
        2.3.4 荧光实时定量PCR法检测非小细胞肺癌组织Aurora A mRNA表达情况
    2.4 染色评估
    2.5 利用已制备的活化人T淋巴细胞(见研究基础)设计人NSCLC细胞共培养模型
    2.6 统计学分析
第3章 研究结果
    3.1 纳入样本临床特征
    3.2 Aurora A在 NSCLC组织中的表达与免疫检查点抑制剂疗效相关
    3.3 验证Aurora A在 NSCLC组织中蛋白及mRNA表达与免疫组化结果相一致
    3.4 Aurora A与 PD-L1 表达状态相关
    3.5 药物敏感性筛选
    3.6 共培养模型中,Aurora A可能参与调控免疫检查点抑制剂对T淋巴细胞杀伤肿瘤细胞作用的影响
    3.7 多种肿瘤免疫机制相关分子表达与Aurora A相关
    3.8 高表达Aurora A的肺癌细胞对Pembrolizumab耐药
第4章 讨论
第5章 结论和展望
    5.1 结论
    5.2 展望
致谢
参考文献
综述
    参考文献



本文编号：3734195