结直肠癌以奥沙利铂为基础化疗后肝功能异常/肝损害影响因素分析

发布时间：2023-02-08 06:55

　　目的：讨论结直肠癌患者以奥沙利铂为基础的化疗后肝功能检查异常／肝损害发生的主要危险因素及护肝药物治疗效果,试图建立可预测肝功能检查异常／肝损害发生率的二元logistic回归模型和／或线性回归方程,寻找相关影响因素。方法：本文收集从2014年1月1日至2015年12月31日在山东大学齐鲁医院行以奥沙利铂为基础方案化疗的结直肠癌患者267例。依据1989年欧洲和美国专家对DILI达成的“巴黎共识”,纳入病例分为化疗后肝功能检查正常组、化疗后肝功能检查异常组与化疗后肝损害组。对所有同意采集血样开展研究的患者采集2m1外周静脉血,检测XRCC1 Arg399Gln位点基因型。详细记录每位患者一般因素、肝脏状况、原发肿瘤特征、治疗方案、XRCC1 Arg399Gln位点基因型(只记录同意采集血样开展检测患者情况)、护肝药物治疗情况(只记录出现肝损害／肝功能检查异常组患者情况)共6大类34项可能影响化疗后肝功能异常／肝损害发生情况的相关因素。应用非条件logistic二元回归模型建立肝损害/肝功能异常是否发生、发生早晚程度、发生持续时间及护肝药物治疗6周肝功能指标的数学模型,得出概率方程,根据所...

【文章页数】：112 页

【学位级别】：硕士

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摘要
ABSTRACT
符号说明
前言
第1章 材料与方法
    1.1 研究人群
        1.1.1 纳入标准
        1.1.2 排除标准
        1.1.3 病例终止标准
    1.2 治疗方案
    1.3 肝功能检查异常的定义与分型
    1.4 影响因素记录
        1.4.1 一般因素
        1.4.2 肝脏状况
        1.4.3 原发肿瘤特征
        1.4.4 治疗方案
        1.4.5 XRCC1 Arg399Gln位点基因型
        1.4.6 护肝药物治疗情况
    1.5 XRCC1 Arg399Gln基因型检测试验方法
        1.5.1 实验材料
            1.5.1.1 试剂与材料
            1.5.1.2 主要实验仪器
        1.5.2 基因分型方法
            1.5.2.1 引物设计与合成
            1.5.2.2 血液样本的收集和保存
            1.5.2.3 血液DNA的提取和保存
            1.5.2.4 血液DNA浓度和纯度检测
            1.5.2.5 XRCC1 Arg199Gln基因SNP分型
    1.6 统计分析
        1.6.1 单因素分析
            1.6.1.1 肝功能检查异常/肝损害是否发生的单因素分析
            1.6.1.2 肝功能检查异常/肝损害发生早晚程度的单因素分析
            1.6.1.3 肝功能检查异常/肝损害发生持续时间的单因素分析
            1.6.1.4 肝功能检查异常/肝损害发生后护肝药物治疗疗效的单因素分析
        1.6.2 多因素分析
            1.6.2.1 肝功能检查异常/肝损害是否发生的多因素分析
            1.6.2.2 肝功能检查异常/肝损害发生早晚程度的多因素分析
            1.6.2.3 肝功能检查异常/肝损害发生持续时间的多因素分析
            1.6.2.4 肝功能检查异常/肝损害发生后护肝药物治疗疗效的多因素分析
第2章 结果
    2.1 入组样本一般情况
    2.2 肝功能检查异常及肝损害
    2.3 不良因素分析
        2.3.1 单因素分析
            2.3.1.1 化疗后肝功能检查异常/肝损害是否发生的单因素分析
            2.3.1.2 化疗后肝功能检查异常/肝损害发生早晚程度的单因素分析
            2.3.1.3 化疗后肝功能检查异常/肝损害发生持续时间的单因素分析
            2.3.1.4 肝功能检查异常/肝损害发生后护肝药物治疗疗效的单因素分析
        2.3.2 多因素分析
            2.3.2.1 化疗后肝功能检查异常/肝损害是否发生的多因素分析
            2.3.2.2 化疗后肝功能检查异常/肝损害发生早晚程度的多因素分析
            2.3.2.3 化疗后肝功能检查异常/肝损害发生持续时间的多因素分析
            2.3.2.4 肝功能检查异常/肝损害发生后护肝药物治疗疗效的多因素分析
第3章 讨论
    3.1 化疗后肝功能检查异常/肝损害的发生
        3.1.1 临床资料结果分析
            3.1.1.1 性别
            3.1.1.2 原发肿瘤肝转移情况
            3.1.1.3 病理分化
            3.1.1.4 护肝药物预防
            3.1.1.5 其他可能影响因素
        3.1.2 XRCC1 Arg399Gln基因位点
        3.1.3 其他指标
    3.2 化疗后肝功能检查异常/肝损害发生的早晚程度
        3.2.1 临床资料结果分析
            3.2.1.1 性别
            3.2.1.2 病理分化
            3.2.1.3 化疗方案
        3.2.2 其他因素
    3.3 化疗后肝功能检查异常/肝损害发生的持续时间
        3.3.1 临床资料结果分析
            3.3.1.1 BMI
            3.3.1.2 是否Ⅳ期
            3.3.1.3 护肝药物治疗情况
        3.3.2 治疗建议
    3.4 化疗后肝功能检查异常/肝损害发生后护肝药物治疗疗效
        3.4.1 临床资料结果分析
        3.4.2 护肝治疗与预防建议
    3.5 本研究局限性
第4章 结论
参考文献
致谢
攻读学位期间发表的学术论文
附件



本文编号：3737536