白藜芦醇及其靶向纳米颗粒抗胶质母细胞瘤疗效和分子机制研究

发布时间：2023-03-24 05:39

　　胶质母细胞瘤是临床上最常见、恶性度最高的原发性脑肿瘤,因手术一般难以根治,缺乏切实有效、副作用小的辅助化疗药物,病人预后极差。白藜芦醇作为一种天然多酚类化合物,业已证明其可有效抑制多种肿瘤细胞,且常规抗肿瘤剂量对正常组织和细胞尚未发现毒副作用,这使得白藜芦醇有望成为替代目前临床常用药物替莫唑胺的理想抗癌药物。但遗憾的是,体内半衰期短和生物利用度低等缺点,很大程度上限制了白藜芦醇的临床应用。本论文目的:1)结合胶质母细胞瘤上特异性表达的受体,使用多肽Pep-1,构建荷载白藜芦醇的靶向纳米颗粒Pep-PP@Res。通过评价其物理化学特性和体内外药效等特性,以期有效解决白藜芦醇体内应用的缺陷,改善胶质母细胞瘤目前的治疗现状;2)探究白藜芦醇对胶质母细胞瘤的治疗效果,且明确其潜在的抗肿瘤机制。具体工作如下:第一章系统地阐述近年来胶质母细胞瘤的临床诊治情况,总结白藜芦醇在抗肿瘤方面的研究现状,归纳纳米颗粒荷载白藜芦醇的研究进展。第二章采用乳化溶剂扩散法,成功制备了2种未载药的颗粒载体PP和Pep-PP以及2种荷载白藜芦醇颗粒制剂PP@Res和Pep-PP@Res,并对所制备颗粒进行表征。结果提示...

【文章页数】：55 页

【学位级别】：硕士

【文章目录】：
摘要
Abstract
中英文名词术语对照
第一章 绪论
    1.1 概述
    1.2 立题依据和意义
第二章 白藜芦醇制剂的制备及表征分析
    2.1 引言
    2.2 实验部分
        2.1.1 实验材料
        2.1.2 主要实验设备
        2.1.3 实验方法
    2.3 结果
        2.3.1 胶质母细胞瘤细胞系及正常脑组织中IL-13Rα2的表达情况
        2.3.2 白藜芦醇颗粒制剂的物理性质
        2.3.3 Pep-PP@Res体外药物释放情况
    2.4 讨论
    2.5 本章小结
第三章 白藜芦醇制剂抗胶质母细胞瘤疗效及机制研究
    3.1 引言
    3.2 实验部分
        3.2.1 实验材料
        3.2.2 主要实验设备
        3.2.3 实验方法
        3.2.4 统计学分析
    3.3 结果
        3.3.1 形态学观察药物载体的安全性
        3.3.2 细胞摄取COU颗粒制剂的定性和定量分析
        3.3.3 Res制剂对C6细胞增殖情况影响
        3.3.4 Res荧光强度检测Res制剂在细胞内的驻留时间
        3.3.5 Res制剂对裸小鼠皮下胶质母细胞瘤生长情况的影响
        3.3.6 白藜芦醇对C6细胞凋亡的促进作用
        3.3.7 白藜芦醇在细胞内的驻留部位及驻留时间
        3.3.8 白藜芦醇对C6细胞内ROS的诱导堆积作用
        3.3.9 在转录和翻译水平检测JNK通路活化状态
    3.4 讨论
    3.5 本章小结
结论
参考文献
攻读硕士学位期间取得的研究成果
致谢
附件



本文编号：3769552