SIRT6促进糖酵解诱导非小细胞肺癌厄洛替尼耐药的机制研究

发布时间：2023-03-27 20:06

　　背景:肺癌是我国最常见也是全球发病率和死亡率最高的恶性肿瘤,其中非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)约占85%。表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)异常突变与NSCLC的发生和进展有关,因此它被认为是治疗癌症的重要靶标;已开发出的一代酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitor,TKI)厄洛替尼,可明显改善EGFR敏感突变(19缺失或L858R)NSCLC患者的生存。然而在使用厄洛替尼治疗后几乎所有的患者均不可避免地出现了耐药,已发现的TKI耐药机制包括EGFR二次突变T790M、旁路激活、表型转化等。但还有相当部分耐药患者发生的耐药机制尚未阐明,因此,我们进一步探索合适、有效的策略以逆转TKI耐药,进而改善这一部分患者的生存。越来越多的证据表明细胞代谢在肿瘤的发生发展过程中发挥了重要作用,其中糖酵解不仅为肿瘤细胞增殖提供了能量,并且其产生的中间产物也是合成肿瘤细胞所需的重要原料,抑制糖酵解可以增强NSCLC对EGFR-TKI的敏感性,并防止耐药的产生。SIRT...

【文章页数】：63 页

【学位级别】：硕士

【文章目录】：
缩略语表
Abstract
摘要
第一章 前言
第二章 SIRT6在NSCLC患者中高表达并与患者不良预后相关
    2.1 引言
    2.2 实验方法
    2.3 实验结果
    2.4 讨论
第三章 细胞模型研究SIRT6 促进NSCLC厄洛替尼耐药
    3.1 引言
    3.2 材料与方法
    3.3 实验方法
    3.4 研究结果
    3.5 讨论
第四章 SIRT6 通过HIF-1α/HK2 信号轴促进糖酵解并诱导NSCLC细胞增殖
    4.1 引言
    4.2 材料与方法
    4.3 试验方法
    4.4 研究结果
    4.5 讨论
第五章 动物模型研究SIRT6 促进NSCLC厄洛替尼耐药
    5.1 引言
    5.2 材料与方法
    5.3 实验方法
    5.4 实验结果
    5.5 讨论
全文总结
参考文献
文献综述 第三代EGFR-TKI治疗NSCLC发生耐药的可能机制的研究进展
    参考文献
攻读学位期间发表的论文
致谢



本文编号：3772770