microRNA-503通过ZNF217抑制前列腺癌进展的机制研究

发布时间：2023-03-29 22:55

　　目的:前列腺癌是目前老年男性生殖系统中最常见的恶性肿瘤之一。最新研究数据表明,异常的microRNA-503(miR-503)表达能够促进肿瘤的进展,然而miR-503在前列腺癌中具体的生物学行为和潜在的调节机制尚不明确。本文旨在检测前列腺癌患者组织和细胞系中miR-503的表达情况,通过体内、外实验分别检测miR-503对前列腺癌肿瘤生物学行为的影响,并运用分子生物学方法初步探索miR-503介导前列腺癌进展的具体生物学机制。方法:通过实时荧光定量PCR(RT-PCR)的方法检测前列腺癌患者组织和前列腺癌不同细胞系中miR-503的表达情况。通过miR-503类似物特异性转染前列腺癌细胞,运用CCK-8实验、细胞克隆形成实验和Transwell实验分别检测外源性表达miR-503对肿瘤细胞增殖能力、克隆形成能力、肿瘤侵袭和迁移能力的影响,并通过构建肿瘤动物模型对体外实验进行验证。为了探索miR-503异常表达对前列腺癌影响的具体分子生物学机制,我们通过网络数据库对miR-503的靶基因进行预测,结果发现miR-503能够特异性结合转录因子ZNF217的3’UTR区域;我们构建了ZNF...

【文章页数】：113 页

【学位级别】：博士

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中文摘要
Abstract
缩略语/符号说明
前言
    研究现状、成果
    研究目的、方法
一、miR-503 抑制ZNF217的表达进而导致肿瘤细胞上皮-间质转化异常
    1.1 对象和方法
        1.1.1 研究对象
        1.1.2 研究方法
        1.1.3 数据分析
    1.2 结果
        1.2.1 miR-503 低表达与前列腺癌的不良预后密切相关
        1.2.2 miR-503 外源性表达抑制前列腺癌上皮-间质转化
        1.2.3 miR-503 靶向结合ZNF217的 3’UTR区域
        1.2.4 miR-503 抑制ZNF217的表达促进肿瘤进展
        1.2.5 miR-503 能够被GATA3所转录调节
        1.2.6 miR-503 能够被lncRNA NEAT1所竞争性抑制
    1.3 讨论
    1.4 小结
二、ZNF217抑制Ferroportin的表达进而导致肿瘤细胞铁代谢紊乱
    2.1 对象和方法
        2.1.1 研究对象
        2.1.2 研究方法
        2.1.3 统计学分析
    2.2 结果
        2.2.1 ZNF217表达促进铁相关肿瘤进展
        2.2.2 ZNF217外源性表达促进肿瘤铁代谢
        2.2.3 ZNF217抑制Ferroportin介导的铁代谢
        2.2.4 ZNF217促进Ferroportin启动子H3K27me3水平
        2.2.5 ZNF217能够被MAZ所转录调节
        2.2.6 ZNF217高表达与前列腺癌进展密切相关
    2.3 讨论
    2.4 小结
全文结论
论文创新点
参考文献
发表论文和参加科研情况说明
综述 ZNF217与肿瘤进展的研究
    综述参考文献
致谢
个人简历



本文编号：3774659