Solute Carrier Family 6 Member 1（SLC6A1）过表达促进前列腺癌进展及其化疗抵抗的实验

发布时间：2023-04-06 23:43

　　研究背景及目的:前列腺癌(prostate cancer,PCa)作为男性最常见的恶性肿瘤,在我国的发病率和病死率正逐年增加。目前的治疗方法包括雄激素剥夺疗法(ADT)、外科手术、免疫疗法、化疗等。然而,尽管实施有效的治疗方法,仍然有20-30%的前列腺癌在5-10年内出现生化复发,并进展为激素抵抗型前列腺癌(CRPC)。目前,多西他赛是FDA批准的治疗CRPC的一线用药,然而,超过一半的CRPC患者对化疗抵抗,因此,寻找一种预测多西他赛疗效的检测方法,将对CRPC的治疗会有明显帮助。先前的研究表明,Solute Carrier Family 6 Member 1(SLC6A1)作为促癌因子,促进某些肿瘤对化疗的抵抗。但是SLC6A1在前列腺癌的表达情况及其对多西他赛化疗的影响仍未有报道。基于此,本实验将首次探讨SLC6A1与前列腺癌的进展和预后的相关性,明确SLC6A1在前列腺癌中的相关表达,探索SLC6A1表达情况对前列腺癌化疗抵抗的影响及可能机制。方法:1.在临床基因芯片组织中分析SLC6A1表达与前列腺病理性质的关系。分析TCGA数据库中SLC6A1表达与前列腺癌患者的临床特征...

【文章页数】：109 页

【学位级别】：博士

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摘要
ABSTRACT
第1章 前言
    1.1 前列腺癌的概述
        1.1.1 解剖概述
        1.1.2 流行病学特征
    1.2 前列腺癌发展及转移的分子机制
        1.2.1 前列腺癌发生和发展的相关分子机制
        1.2.2 CRPC的机制
        1.2.3 CRPC治疗抵抗的机制
    1.3 前列腺癌的诊断和分期
        1.3.1 诊断
        1.3.2 TRUS引导下前列腺穿刺活检
        1.3.3 前列腺癌临床分期及其危险因素
        1.3.4 前列腺癌的治疗
    1.4 SLC6A1研究概况
        1.4.1 功能概况
        1.4.2 肿瘤中研究概况
    1.5 本研究拟解决的问题
        1.5.1 研究SLC6A1的表达与临床特征及临床预后的相关性
        1.5.2 研究SLC6A1在前列腺癌中的生物学功能
        1.5.3 探索SLC6A1促进前列腺癌进展的初步机制及对化疗的影响
第2章 材料与方法
    2.1 材料
        2.1.1 组织来源
        2.1.2 标本采集
        2.1.3 实验动物
        2.1.4 细胞株
        2.1.5 实验所需主要试剂
        2.1.6 实验所需主要仪器
    2.2 方法
        2.2.1 细胞培养
        2.2.2 质粒构建
        2.2.3 细胞转染
        2.2.4 建立裸鼠移植瘤的动物模型
        2.2.5 荧光实时定量PCR(qRT-PCR)
        2.2.6 免疫组化染色
        2.2.7 免疫组化评分方法
        2.2.8 蛋白质印迹法(Western blot)
        2.2.9 应用基因表达谱芯片技术行基因组分析
        2.2.10 细胞功能实验
        2.2.11 统计学处理
第3章 结果
    3.1 SLC6A1过表达与前列腺癌患者的侵袭性进展和不良预后显著相关
    3.2 选定PC3、LNCaP细胞株构建SLC6A1载体的细胞株
    3.3 细胞株载体构建
    3.4 SLC6A1过表达在体外能够抑制前列腺癌细胞增殖、迁移、侵袭,促进细胞周期
    3.5 SLC6A1促进裸鼠皮下移植瘤前列腺癌细胞的生长
    3.6 SLC6A1过表达促进PCa细胞对多西他赛(DTX)的耐药性
    3.7 活性氧(ROS)的下调与SLC6A1的过度表达有关,并与多西他赛的耐药性有关
第4章 讨论
    4.1 SLC6A1过表达提示前列腺癌临床进展和预后不良
    4.2 过表达SLC6A1能促进前列腺癌的化疗抵抗
    4.3 ROS改变可能是前列腺癌发生化疗抵抗的潜在机制
参考文献
攻读博士学位期间的成果
致谢



本文编号：3784647