放疗诱导的JAK2/STAT3激活介导的脂肪酸代谢重编程促进非小细胞肺癌放疗抵抗

发布时间：2023-04-17 02:58

　　背景与目的放射治疗是一种疗效确切的局部治疗手段,在非小细胞肺癌的全程治疗中发挥着重要的作用。但是由于放疗抵抗造成的肿瘤局部复发和肿瘤进展仍是放疗失败的主要原因之一。探索非小细胞肺癌放疗中,是否发生代谢重编程及其调控机制,有助于阐明非小细胞肺癌放疗抵抗的代谢机制,寻找有效的放疗增敏的新靶点,克服临床上NSCLC放疗抵抗现象。实验方法1、我们采用临床常规剂量分割方式,对三株人肺癌细胞株A549,H520,H460进行多次连续重复等差剂量梯度(2Gy×20F、2Gy×30F、2Gy×40F)照射,各剂量组细胞稳定传代后得到三个等差剂量组细胞系。采用平板克隆形成实验、EDU细胞增殖实验、中性彗星实验以及γ-H2AX免疫荧光染色实验检测细胞放疗敏感性。2、构建NSCLC腺癌细胞系A549、鳞癌H520的裸鼠皮下瘤。随机分为放疗组(接受放射治疗,10Gy/5F)及对照组,观察记录瘤体积变化,总结放射线治疗裸鼠皮下移植瘤的瘤体变化规律。3、取两株亲本/放射抵抗细胞株H460、H460-40F和H520、H520-40F,并取对照组、放疗结束、放疗结束后三天的三个时间点的小鼠皮下瘤,提取总RNA后,进...

【文章页数】：106 页

【学位级别】：博士

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摘要
ABSTRACT
背景与前言
    1. 肺癌发病及放射治疗概况
    2. NSCLC的治疗抵抗的机制探索
    3. 肿瘤代谢重编程
    4. 肿瘤的脂肪酸代谢
    5. JAK/STAT信号通路
    6. 研究目的和意义
第一章 体内外放射抵抗模型的建立、测序及验证
    一、材料与方法
    二、结果
    三、结论
    四、讨论
第二章 脂代谢重编程促进NSCLC放疗抵抗
    一、材料与方法
    二、结果
    三、结论
    四、讨论
第三章 JAK2/STAT3激活NSCLC脂代谢重编程
    一、材料与方法
    二、结果
    三、结论
    四、讨论
全文总结
参考文献
攻读博士学位期间发表及待发表论文
中英文缩写
致谢



本文编号：3792426