MED13L调控Mediator介导的表观遗传修饰并影响肺癌放疗敏感性

发布时间：2023-04-17 05:17

　　研究背景肺癌是一种严重危害人类生命健康的重大疾病。在所有恶性肿瘤中,肺癌是全球范围内发病率及死亡率最高的恶性肿瘤。肺癌按组织病理学类型分为非小细胞肺癌(Non-small cell lung cancer,NSCLC)(约占全部病例的80%)和小细胞肺癌(SCLC)(约占20%)。放疗是NSCLC的重要治疗手段。然而,不同NSCLC患者在放疗后疗效及预后存在显著差异,提示个体间NSCLC细胞对放疗的敏感性存在显著不同。大样本前瞻性多中心临床研究显示,单纯提高放疗剂量不能显著改善NSCLC患者预后。因此,如何提高NSCLC细胞的放疗敏感性已成为放射肿瘤学研究的核心科学问题之一。转录中介体复合物(Mediator)是一种重要转录共激活因子,参与调控人类所有编码基因转录。人类Mediator由约30个亚基组成,结构上分为CDK8激酶模块和核心Mediator两部分。Mediator结构完整性对于其发挥基因表达调控功能至关重要。研究表明Mediator结构破坏可造成其转录调控功能障碍,细胞中癌基因的表达失调,最终导致细胞恶变及肿瘤发生。MED13L是Mediator复合物的组成亚基之一,然而M...

【文章页数】：135 页

【学位级别】：博士

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中文摘要
英文摘要
符号说明
前言
材料方法
研究结果
    一、放疗诱导肺癌细胞中差异表达miRNA的鉴定
    二、miR-4497对肺癌细胞恶性表型的影响
    三、miR-4497增强肺癌细胞放疗敏感性
    四、MED13L是肺癌中miR-4497的靶基因
    五、MED13L对肺癌细胞恶性表型的影响
    六、miR-4497沉默MED13L联合放疗的体内抑癌功能研究
    七、MED13L在维持Mediator复合物结构完整性中的重要作用
    八、MED13L调控全基因组范畴内H3K27ac修饰及下游基因表达
    九、PRKCA对肺癌细胞恶性表型的影响
    十、沉默PRKCA表达增强肺癌放疗敏感性
讨论
结论
参考文献
中文综述
    肿瘤表观遗传治疗研究进展
        参考文献
致谢
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本文编号：3792651