西黄丸通过ERα和HSP90在乳腺癌中发挥抗雌激素作用
发布时间：2023-05-11 06:04
目的内分泌治疗在乳腺癌治疗中发挥重要的作用,以雌激素受体(ER)为作用靶点的他莫昔芬出现,改变了女性内分泌治疗的历史。但是,他莫昔芬能够兴奋机体部分雌激素受体,引起子宫内膜癌等不良反应。雌激素受体纯抑制剂氟维司群被批准用于晚期乳腺癌,该药物不仅能够竞争性结合雌激素受体,而且能够通过结合ER使其免于分子伴侣HSP90的保护,降解ER受体的表达,成为芳香化酶抑制剂辅助治疗失败后一线标准治疗方法。但其生物体内活性和利用率有限。HSP90是分子伴侣家族中一员,参与多种蛋白的折叠、转运、降解。HSP90与乳腺癌发生、发展、耐药关系密切:首先,与雌激素受体阳性乳腺癌细胞增殖相关的ER/PR是HSP90的伴侣蛋白;其次,与乳腺癌耐药相关的PI3K/AKT信号通路中AKT是HSP90的伴侣蛋白;同时,HER2、Raf也是HSP90的伴侣蛋白。因此HSP90在乳腺癌中的作用尤为值得研究。西黄丸用于乳腺癌的治疗始于1740年,由清代名医王维德所创并载于《外科证治全生集》,其后多本古籍提及其在乳腺癌治疗中作用。西黄丸由乳香、没药、牛黄、麝香组成。现代药理学研究发现,西黄丸在乳腺癌、肺癌、结肠癌以及恶性肿瘤淋...
【文章页数】：152 页
【学位级别】：博士
【文章目录】：
中文摘要
Abstract
缩略语/符号说明
前言
研究现状、成果
研究目的、方法
一、西黄丸及其组成药物在体外对乳腺癌细胞株的作用
1.1 对象和方法
1.1.1 实验对象
1.1.2 实验试剂及仪器
1.1.3 实验方法
1.1.4 统计学方法
1.2 实验结果
1.2.1 台盼蓝计数法检测药物对细胞增殖的影响
1.2.2 流式细胞仪检测药物对细胞周期、凋亡的影响
1.2.3 西黄丸及其组成药物对乳腺癌细胞迁移的影响
1.3 讨论
1.4 小结
二、西黄丸及其组成药物对裸鼠移植瘤的影响
2.1 对象和方法
2.1.1 研究对象
2.1.2 研究试剂和仪器
2.1.3 实验方法
2.1.4 统计方法
2.2 实验结果
2.2.1 西黄丸及其组成药物对T47D、SKBr3裸鼠移植瘤体积和重量影响
2.2.2 西黄丸及其组成药物对裸鼠体重和内脏指数影响
2.2.3 西黄丸及其组成药物对T47D裸鼠移植瘤增殖和凋亡的影响··
2.3 讨论
2.4 小结
三、西黄丸抗乳腺癌的主要活性成分和靶点预测
3.1 研究方法
3.1.1 西黄丸主要活性成分检索
3.1.2 西黄丸作用靶点预测
3.1.3 乳腺癌分子模型构建
3.1.4 西黄丸抗乳腺癌主要活性成分和靶点
3.2 实验结果
3.2.1 西黄丸主要活性成分
3.2.2 西黄丸作用靶点预测结果
3.2.3 乳腺癌分子模型
3.2.4 西黄丸抗乳腺癌主要活性成分和靶点
3.3 讨论
3.4 小结
四、西黄丸抗乳腺癌主要活性成分和靶点分子对接
4.1 实验方法
4.1.1 靶点蛋白三维结构检索
4.1.2 西黄丸主要活性成分三维结构查询
4.1.3 西黄丸主要活性成分和预测靶点分子对接
4.2 实验结果
4.2.1 靶点蛋白三维结构
4.2.2 西黄丸主要活性成分三维结构
4.2.3 西黄丸主要活性成分与靶点的分子对接结果
4.3 讨论
4.4 小结
五、实验验证西黄丸抗乳腺癌预测靶点
5.1 对象和方法
5.1.1 实验对象
5.1.2 实验试剂及仪器
5.1.3 实验方法
5.1.4 统计方法
5.2 实验结果
5.2.1 西黄及其组成药物作用后WesternBlot检测细胞内靶蛋白的表达
5.2.2 西黄及其组成药物作用后免疫组化检测移植瘤内靶蛋白的表达··
5.2.3 西黄及其组成药物作用后免疫荧光检测细胞核内、外靶蛋白的表达
5.2.4 西黄及其组成药物作用后免疫共沉淀检测靶蛋白相互作用特点··
5.2.5 西黄及其组成药物作用后全转录组检测细胞内转录组表达
5.2.6 西黄及其组成药物作用后WesternBlot检测HSP90其他伴侣蛋白表达情况
5.2.7 西黄丸主要活性成分对不同乳腺癌细胞株的细胞活性作用
5.3 讨论
5.4 小结
全文结论
论文创新点
参考文献
发表论文及参与课题情况
综述 HSP90-肿瘤治疗新靶点
综述参考文献
致谢
个人简历
本文编号：3814314
【文章页数】：152 页
【学位级别】：博士
【文章目录】：
中文摘要
Abstract
缩略语/符号说明
前言
研究现状、成果
研究目的、方法
一、西黄丸及其组成药物在体外对乳腺癌细胞株的作用
1.1 对象和方法
1.1.1 实验对象
1.1.2 实验试剂及仪器
1.1.3 实验方法
1.1.4 统计学方法
1.2 实验结果
1.2.1 台盼蓝计数法检测药物对细胞增殖的影响
1.2.2 流式细胞仪检测药物对细胞周期、凋亡的影响
1.2.3 西黄丸及其组成药物对乳腺癌细胞迁移的影响
1.3 讨论
1.4 小结
二、西黄丸及其组成药物对裸鼠移植瘤的影响
2.1 对象和方法
2.1.1 研究对象
2.1.2 研究试剂和仪器
2.1.3 实验方法
2.1.4 统计方法
2.2 实验结果
2.2.1 西黄丸及其组成药物对T47D、SKBr3裸鼠移植瘤体积和重量影响
2.2.2 西黄丸及其组成药物对裸鼠体重和内脏指数影响
2.2.3 西黄丸及其组成药物对T47D裸鼠移植瘤增殖和凋亡的影响··
2.3 讨论
2.4 小结
三、西黄丸抗乳腺癌的主要活性成分和靶点预测
3.1 研究方法
3.1.1 西黄丸主要活性成分检索
3.1.2 西黄丸作用靶点预测
3.1.3 乳腺癌分子模型构建
3.1.4 西黄丸抗乳腺癌主要活性成分和靶点
3.2 实验结果
3.2.1 西黄丸主要活性成分
3.2.2 西黄丸作用靶点预测结果
3.2.3 乳腺癌分子模型
3.2.4 西黄丸抗乳腺癌主要活性成分和靶点
3.3 讨论
3.4 小结
四、西黄丸抗乳腺癌主要活性成分和靶点分子对接
4.1 实验方法
4.1.1 靶点蛋白三维结构检索
4.1.2 西黄丸主要活性成分三维结构查询
4.1.3 西黄丸主要活性成分和预测靶点分子对接
4.2 实验结果
4.2.1 靶点蛋白三维结构
4.2.2 西黄丸主要活性成分三维结构
4.2.3 西黄丸主要活性成分与靶点的分子对接结果
4.3 讨论
4.4 小结
五、实验验证西黄丸抗乳腺癌预测靶点
5.1 对象和方法
5.1.1 实验对象
5.1.2 实验试剂及仪器
5.1.3 实验方法
5.1.4 统计方法
5.2 实验结果
5.2.1 西黄及其组成药物作用后WesternBlot检测细胞内靶蛋白的表达
5.2.2 西黄及其组成药物作用后免疫组化检测移植瘤内靶蛋白的表达··
5.2.3 西黄及其组成药物作用后免疫荧光检测细胞核内、外靶蛋白的表达
5.2.4 西黄及其组成药物作用后免疫共沉淀检测靶蛋白相互作用特点··
5.2.5 西黄及其组成药物作用后全转录组检测细胞内转录组表达
5.2.6 西黄及其组成药物作用后WesternBlot检测HSP90其他伴侣蛋白表达情况
5.2.7 西黄丸主要活性成分对不同乳腺癌细胞株的细胞活性作用
5.3 讨论
5.4 小结
全文结论
论文创新点
参考文献
发表论文及参与课题情况
综述 HSP90-肿瘤治疗新靶点
综述参考文献
致谢
个人简历
本文编号：3814314
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