基于计算机模拟分子对接技术筛选Survivin抑制剂及其抗胃癌活性初步研究

发布时间：2023-05-13 18:35

　　[目的]Survivin是肿瘤特异性凋亡抑制蛋白,在肿瘤形成和维持过程中发挥重要作用,被认为是一种理想的抗癌靶点。然而,近年来开发的Survivin的抑制剂数量有限,这些抑制剂大多通过与其他生物分子相互作用而不是直接与survivin蛋白相互作用来降低Survivin水平。尽管存在这些挑战,开发更有效的、选择性好的Survivin抑制剂对于更好的抑制Survivin抗凋亡的功能和开发潜在的更有效的抗癌药物的研究具有重要意义。因此,本研究针对Survivin蛋白,利用计算机高通量筛选和分子对接等方法,从百灵威天然及半天然多样性小分子数据库中筛选出高亲和力结合Survivin的小分子抑制剂,通过体外实验和体内实验,对其抗胃癌效果进行验证,为开发新的以Survivin为靶点的抗胃癌药物奠定理论基础。[方法]1.虚拟筛选:以Survivin蛋白为靶点,在PDB数据库中确定Survivin蛋白的三维结构,利用薛定谔对接方法,预测Survivin蛋白结合位点并进行分子对接,筛选出对接打分较高(即高亲和力)的小分子化合物。2.小分子化合物与Survivin蛋白实际结合能力验证:将Survivin蛋白...

【文章页数】：126 页

【学位级别】：博士

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缩略词表
中文摘要
英文摘要
前言
第一部分 Survivin小分子抑制剂的虚拟筛选
    1 材料与方法
    2 结果
    3 讨论
第二部分 体外实验验证筛选出化合物的抗胃癌作用
    1 材料与方法
    2 结果
    3 讨论
第三部分 体内实验验证筛选出化合物的抗胃癌作用
    1 材料与方法
    2 结果
    3 讨论
结论
参考文献
全文总结
综述一 胃癌流行病学及其研究进展
    参考文献
综述二 Surviviu的研究进展
    参考文献
攻读学位期间获得的学术成果
致谢



本文编号：3816285