小分子肽A34在重建P53抑癌功能中的作用和机制

发布时间：2023-05-14 03:14

　　研究背景和目的:p53是重要的抑癌基因之一,i ASPP是新发现的能特异性抑制p53正常抑癌功能的蛋白,我们课题组前期研究发现,i ASPP能通过与p53的结合,从而抑制p53的正常抑癌功能。因此,解除i ASPP与p53的结合,释放出游离的p53,可能是恢复或激活p53的正常抑癌功能的有效方法。本项目利用p53衍生肽A34能与p53竞争i ASPP结合位点的特性,采用报告基因、CHIP、体外转录翻译、免疫共沉淀、流式细胞、移植瘤模型等技术,从体内体外两方面研究A34与i ASPP的相互作用,观察A34过表达对细胞生长、增殖和凋亡的影响以及对前凋亡基因表达和启动子活性的影响,阐明小分子肽A34在恢复和重建p53抑癌功能中的作用和机制。由于野生型p53存在于50%的人类肿瘤中,因此本课题的实施为使用小分子肽阻断p53和i ASPP的结合,恢复和重建p53抑癌功能提供了新的思路。方法:第一部分小分子肽A34对肿瘤细胞生物学行为的影响1.小分子肽对肿瘤细胞凋亡的影响:(1)针对于不同p53表达的肿瘤细胞,培养细胞U2OS、MKN-45、H1299、敲除p53基因的U2OS细胞,转染EX-GF...

【文章页数】：106 页

【学位级别】：博士

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第一章 前言
第二章 小分子肽A34对肿瘤细胞生物学行为的影响
    2.1 小分子肽A34对肿瘤细胞凋亡的影响
        2.1.1 材料和实验方法
        2.1.2 实验结果
    2.2 小分子肽A34对肿瘤细胞生长增殖的影响
        2.2.1 材料和实验方法
        2.2.2 实验结果
    2.3 讨论
    2.4 小结
第三章 小分子肽A34、iASPP、p53之间的相互作用
    3.1 小分子肽A34、iASPP、p53在体外的相互作用
        3.1.1 材料和实验方法
        3.1.2 实验结果
    3.2 小分子肽A34、iASPP、p53在细胞内的相互作用
        3.2.1 材料和实验方法
        3.2.2 结果
    3.3 讨论
    3.4 小结
第四章 小分子肽A34影响肿瘤细胞生物学行为的机制
    4.1 小分子肽A34对凋亡基因启动子Bax/PUMA转录功能的影响
        4.1.1 材料和实验方法
        4.1.2 结果
    4.2 小分子肽A34与凋亡基因Bax/PUMA结合能力的影响
        4.2.1 材料和实验方法
        4.2.2 实验结果
    4.3 讨论
    4.4 小结
第五章 小分子肽A34对裸鼠肿瘤生长的影响
    5.1 材料和实验方法
    5.2 实验结果
    5.3 讨论
    5.4 小结
全文总结
参考文献
文献综述 iASPP与癌症
    参考文献
研究生期间发表的文章
致谢



本文编号：3817072