氯吡格雷在AOM/DSS诱导的小鼠结肠炎相关肿瘤发生中的作用

发布时间：2023-05-22 05:04

　　炎性肠病(IBD)是与胃肠道免疫系统失衡相关的慢性炎症,15%左右的IBD患者最终发展为结肠癌,即结肠炎相关结肠癌(CAC)。随着结肠炎的严重程度、损伤范围和患病时长的增加,CAC的发病率显著提高。因此IBD与CAC的形成和发展密切相关,若能有效的控制IBD的病程发展,就有可能有效降低CAC的发生概率和严重程度。近年来,许多研究发现,血小板在人体内不仅具有凝血修复组织损伤的作用,还可作为固有免疫系统和适应性免疫系统的调节物质,积极参与炎症的形成与发展,与多种炎症和肿瘤的发生、发展密切相关。已有研究证实,血小板在IBD患者体内具有明显变化,如形态学变化,数量增多,颗粒物释放增多等。IBD患者体内血小板处于高激活状态,并具有自发聚集的特点,容易形成血栓栓塞,这也成为患者死亡的四大原因之一。并且血小板的这种变化与疾病的严重程度密切相关,因此血小板的激活状态可能与IBD的严重程度直接相关,抑制血小板的激活可能影响IBD的发展进程。临床研究也显示,长期低剂量服用阿司匹林能够延缓肿瘤的发生和发展,并且多数为与炎症相关的肿瘤类型,可能与抗血小板聚集相关,但其具体机制仍不明确。恶性肿瘤患者伴随有血小板...

【文章页数】：64 页

【学位级别】：硕士

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缩略词表
中文摘要
Abstract
前言
材料与方法
    1. 动物饲养
    2. 主要试剂
        2.1 建立结肠炎相关结肠癌小鼠模型所需试剂
        2.2 药品
        2.3 实时荧光定量PCR反应所需试剂
        2.4 HE染色及免疫组化所需试剂
        2.5 聚合酶链式反应所需试剂
    3. 实验方法
        3.1 动物模型的建立
            3.1.1 结肠炎相关结肠癌小鼠模型的建立
            3.1.2 结肠炎相关结肠癌小鼠炎症阶段模型的建立
        3.2 给药方案
        3.3 动物模型的评价指标及取材方法
        3.4 病理免疫组织化学检测
            3.4.1 HE染色
            3.4.2 免疫组化染色
        3.5 实时荧光定量PCR检测
            3.5.1 RNA提取
            3.5.2 反转录cDNA
            3.5.3 实时荧光定量PCR反应
        3.6 聚合酶链式反应PCR及其产物鉴定
            3.6.1 PCR反应
            3.6.2 PCR反应产物的验证
    4 统计分析
实验结果
    第一部分 氯吡格雷对AOM/DSS诱导的小鼠CAC肿瘤形成与发展的影响
        1.1 AOM/DSS诱导的小鼠CAC模型的建立
        1.2 氯吡格雷对AOM/DSS诱导的CAC小鼠体重变化和临床评分的影响
        1.3 氯吡格雷对AOM/DSS诱导的CAC小鼠肿瘤发生数目和大小的影响
        1.4 氯吡格雷对AOM/DSS诱导的CAC小鼠结肠组织异型性的影响
    第二部分 氯吡格雷延缓AOM/DSS诱导的小鼠CAC肿瘤发展的可能机制
        2.1 氯吡格雷对AOM/DSS模型小鼠早期炎症阶段相关因素的影响
            2.1.1 氯吡格雷减少了AOM/DSS模型小鼠早期炎症阶段的体重降低程度
            2.1.2 氯吡格雷减轻了AOM/DSS模型小鼠炎症阶段的临床体征
            2.1.3 氯吡格雷降低了AOM/DSS模型小鼠炎症阶段结肠缩短程度
            2.1.4 氯吡格雷缓解了AOM/DSS模型小鼠炎症阶段病理切片炎症的严重程度
            2.1.5 氯吡格雷降低了AOM/DSS模型小鼠炎症阶段的上皮细胞增殖水平
            2.1.6 氯吡格雷对AOM/DSS模型小鼠炎症阶段炎性因子表达水平的影响
        2.2 氯吡格雷对AOM/DSS模型小鼠肿瘤形成与发展阶段相关因素的影响
            2.2.1 氯吡格雷对AOM/DSS诱导的CAC小鼠结肠上皮细胞增殖水平的影响
            2.2.2 氯吡格雷对AOM/DSS诱导的CAC小鼠结肠组织炎性因子的影响
            2.2.3 氯吡格雷影响AOM/DSS诱导的小鼠CAC的可能因素
讨论
结论
参考文献
个人简历
致谢



本文编号：3822058