肺癌中SENP3介导p53的de-SUMO2/3修饰对其活性的调控

发布时间：2023-06-05 19:41

　　p53是重要的应激应答蛋白和抑癌蛋白,静息状态下在细胞中低表达,但当受到电离辐照、癌基因活化、低氧、氧化刺激、DNA损伤等内外环境刺激时,p53快速累积、激活并发挥促转录活性,启动下游基因转录,应答细胞应激,修复DNA损伤或清除恶变可能的细胞。在肿瘤的发生中,虽然p53基因突变是其中重要的原因,肺癌中突变率达到81%,不过仍有部分肿瘤细胞p53基因正常,且保持较高的蛋白水平,但促转录活性却较低,究竟是什么机制抑制其活性,本研究主要就该问题进行探讨。目前较多研究已解释了p53活性调控的不同机制,也涉及泛素化、磷酸化、乙酰化和SUMO化等翻译后修饰,其中SUMO化修饰及去SUMO化修饰(de-SUMO化修饰)是一种新的类泛素化修饰方式,能够调控蛋白质的活性、定位及稳定性。已报道SUMO化修饰可以直接或间接影响p53的活性,但该修饰促进还是抑制活性,在多种研究系统和培养细胞中结果并不一致。本实验室已发现去SUMO蛋白酶SENP3是细胞应激时快速响应的蛋白质,并通过介导多种特异底物的de-SUMO2/3修饰应答应激,而且在各种肿瘤组织中的表达均高于癌旁和正常组织。在现有肿瘤数据库中,我们也发现...

【文章页数】：69 页

【学位级别】：硕士

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摘要
abstract
中英文缩略词表
前言
    1.p53
    2.SUMO化修饰
    3.SENP3
    4.p53的SUMO化修饰及SENP3对其调控的研究进展
    5.本研究的科学问题、研究内容及意义
第一部分 p53的SUMO化修饰及SENP3介导的去SUMO2/3修饰
    1.引言
    2.材料和方法
    3.结果
        3.1 p53可以发生SUMO2/3修饰
        3.2 p53的SUMO2/3修饰可以被SENP3去除
        3.3 氧化应激时,p53与SENP3相互作用,且p53的SUMO2/3修饰减弱
    4.讨论
第二部分 静息及氧化应激时SENP3不影响p53定位
    1.引言
    2.材料和方法
    3.结果
        3.1 静息状态时p53的SUMO2/3及de-SUMO2/3修饰不影响其核定位
        3.2 SENP3敲除对p53的定位没有影响
        3.3 氧化应激时,p53的SUMO2/3修饰不影响其定位
    4.讨论
第三部分 p53的de-SUMO2/3修饰对其促转录活性的影响
    1.引言
    2.材料和方法
    3.结果
        3.1 p53的SUMO化修饰调控其促进p21转录的活性
        3.2 A549细胞中,p53的de-SUMO2/3修饰抑制其促进p21转录的活性
        3.3 p53的de-SUMO2/3修饰对Noxa和Bax转录的影响
        3.4 p53的de-SUMO2/3修饰降低其增殖抑制能力
    4.讨论
结论与展望
References
致谢
学术论文和科研成果



本文编号：3831926