氧化锌纳米材料在肿瘤治疗中的应用及初步机制研究

发布时间：2023-06-19 19:10

　　多种纳米材料,包括氧化锌纳米颗粒,可诱导促进细胞死亡的自噬效应。但其中具体机制还未完全阐明。本文我们使用水热合成法合成了氧化锌纳米颗粒(ZONs),验证了氧化锌纳米颗粒在HeLa细胞以及GFP-LC3/HeLa细胞中能够诱导完整的细胞自噬效应;小分子自噬抑制剂和自噬相关蛋白Atg5表达的沉默,均能显著抑制氧化锌纳米颗粒引起的细胞死亡,这进一步揭示了氧化锌纳米颗粒引起的细胞死亡与细胞自噬的相关性。与此同时,我们证明了游离锌离子的释放是导致细胞死亡的原因。氧化锌纳米颗粒对HeLa细胞内部溶酶体的酸性及降解能力具有一定的促进作用,内化的氧化锌纳米颗粒在胞内酸性环境(溶酶体)下释放大量锌离子,顺序上调胞内氧自由基(Reactive Oxygen Species,ROS)的产生,诱发细胞死亡。进一步地,我们也发现小分子自噬抑制剂及自噬相关蛋白Atg5表达的沉默,能够显著降低胞内游离锌离子的释放以及ROS的产生。因此,ZONs通过诱发细胞自噬效应,加速内化ZONs纳米颗粒的溶解、释放锌离子,进而上调胞内ROS产生,最终导致细胞死亡,揭示了氧化锌纳米颗粒在HeLa细胞中诱导促进细胞死亡的自噬的初步机...

【文章页数】：115 页

【学位级别】：博士

【文章目录】：
摘要
ABSTRACT
第1章 绪论
    1.1 纳米材料
        1.1.1 纳米材料的概述
        1.1.2 纳米材料在生物医药领域中的应用
        1.1.3 纳米材料与蛋白质的相互作用
    1.2 细胞自噬
        1.2.1 细胞自噬的概括
        1.2.2 细胞自噬的过程及形成机制
        1.2.3 细胞自噬的调控
        1.2.4 细胞自噬的检测方法
        1.2.5 自噬与癌症
        1.2.6 纳米材料引发细胞自噬
            1.2.    6.1 引发自噬是纳米材料的一种普遍效应
                1.2.6.1.1 无机纳米材料
                1.2.6.1.2 有机纳米材料
    1.3 本论文的选题思路及内容
        1.3.1 纳米材料引起促进细胞死亡的自噬效应
        1.3.2 增强化疗药物对癌细胞的杀伤是癌症治疗的发展趋势
        1.3.3 纳米材料可用于增强化疗药物对癌细胞的杀伤
        1.3.4 调控细胞内突变型p53蛋白的水平可以用于癌症治疗
        1.3.5 本论文的主要研究内容及意义
第2章 氧化锌纳米材料在化疗增敏中的应用及初步机制研究
    2.1 实验结果和讨论
        2.1.1 氧化锌纳米材料的合成和表征
        2.1.2 氧化锌纳米颗粒诱导细胞发生自噬
        2.1.3 氧化锌纳米颗粒诱导细胞发生完整的细胞自噬
        2.1.4 氧化锌纳米颗粒处理提高了溶酶体降解能力
        2.1.5 氧化锌纳米颗粒诱导细胞自噬通路探究
        2.1.6 氧化锌纳米颗粒诱导的细胞自噬促进癌细胞死亡
        2.1.7 锌离子释放促进氧化锌纳米颗粒诱导的癌细胞死亡
        2.1.8 锌离子释放导致的ROS产生促进氧化锌纳米颗粒诱导的癌细胞死亡
        2.1.9 自噬促进氧化锌纳米颗粒引起的锌离子释放
        2.1.10 氧化锌纳米颗粒诱导的细胞自噬和锌离子释放增强癌细胞对低剂量化疗药物的敏感性
    2.2 实验结果和讨论
第3章 氧化锌纳米材料诱导突变型p53蛋白的自噬性降解
    3.1 实验结果和讨论
        3.1.1 氧化锌纳米材料加速突变型p53蛋白异聚体的降解
        3.1.2 氧化锌纳米材料与锌离子对突变型p53蛋白的降解和对癌细胞杀伤对比
        3.1.3 氧化锌纳米材料诱导突变型p53蛋白异聚体的自噬性降解
        3.1.4 抑制自噬能抑制氧化锌纳米材料介导的含突变型p53蛋白癌细胞死亡
    3.2 实验结果和讨论
参考文献
致谢
缩略语
在读期间发表的学术论文与取得的其他研究成果
附录 实验原理及方法
    1.1 实验材料
    1.2 实验方法



本文编号：3834954