LRH-1参与肝癌对奥沙利铂耐药过程中分子机制的初步研究

发布时间：2023-08-10 18:00

　　背景:原发性肝癌是全球最常见的癌症之一,早期肝癌主要且有效的根治方法是手术切除及肝脏移植,但临床发现肝癌时多处于晚期,手术治疗已不适用,化疗往往是中晚期肝癌最常见的治疗手段;然而当前化疗药物的耐药性却是影响化疗疗效的主要问题,因此积极的探索耐药机制及找寻新的治疗靶点尤为重要。LRH-1属于核受体第五家族,目前已有报道证实LRH-1在人体多个器官中表达,本课题组及其他课题组均已证实LRH-1通过多个通路影响肝癌的发生及发展,因此进一步探讨LRH-1是否参与临床常规化疗药物奥沙利铂对肝癌治疗过程中耐药机制的研究,有利于为临床实际耐药问题提供理论基础。目的:通过在两种肝癌细胞系中敲除及过表达LRH-1,分析两种肝癌细胞系在奥沙利铂中的生长及耐药基因表达情况,初步探讨LRH-1调节肝癌对奥沙利铂耐药的作用机制。方法:1、通过TALENs技术敲除LRH-1以及慢病毒介导的方式构建过表达LRH-1细胞系,筛选并获得稳定细胞株模型HepG2LRH-1-以及Huh7LRH-1+,并用PCR或Western Blot方法进行验证。2、通过qPCR法检测不同奥沙利铂浓度下,肝癌细胞株的LRH-1及MDR1...

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【学位级别】：硕士

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摘要
ABSTRACT
第1章 前言
第2章 材料与方法
    2.1 材料
    2.2 方法
    2.3 统计分析
第3章 结果
    3.1 沉默表达细胞系HepG2^LRH-1-及过表达细胞系Huh7^LRH-1+的验证
    3.2 不同浓度奥沙利铂培养下,肝癌细胞中LRH-1及MDR1的表达结果
    3.3 沉默表达和过表达LRH-1不同细胞系的增殖能力
    3.4 沉默以及过表达LRH-1对不同细胞系的半抑制浓度(IC50)的影响
    3.5 敲除LRH-1能够降低细胞耐药蛋白(MDR1)的表达
    3.6 过表达LRH-1能够增加细胞耐药蛋白(MDR1)的表达
第4章 讨论
第5章 全文总结
参考文献
综述
    参考文献
中英文缩略表
攻读学位期间成果
致谢



本文编号：3840971