CBT-Cys点击缩合反应在肿瘤成像及治疗领域的应用
发布时间：2023-09-03 19:43
CBT-Cys点击缩合反应是基于萤火虫体内D型荧光素再生路径中2-氰基苯并噻唑(CBT)与D型半胱氨酸(Cys)之间的反应发展起来的一种效率高、生物兼容性好的反应。在pH、还原剂或酶的控制下,CBT-Cys点击缩合反应被广泛用于各种领域,如蛋白标记、分子影像、构建纳米结构、癌症治疗等。本课题基于CBT-Cys点击缩合反应,设计了几种新型光学成像探针,能对与肿瘤相关的一些小分子或蛋白酶等重要生物标志物进行响应,实现肿瘤的精准诊断。或基于CBT-Cys点击缩合反应设计用于癌症治疗的纳米药物,以实现肿瘤的高效光热治疗。本论文第二章中,我们设计了一种潜在的生物发光探针苯甲酰肼荧光素(即1),以用于在体外高选择性地检测次氯酸根,且能用于活细胞和肿瘤中的次氯酸根的成像。体外实验表明,探针1能成功地应用于0-62.5 μM范围内次氯酸根的高选择性检测,其检测限为0.705μM。利用探针1的这些特点,探针1被成功用于在活细胞和肿瘤中对次氯酸根进行生物发光成像。探针1被期望能在不久后的将来被应用于阐明次氯酸根在更广泛的生理和病理过程中起到的生物学作用。本论文第三章中,基于CBT-Cys点击缩合反应,我们...
【文章页数】：145 页
【学位级别】：博士
【文章目录】：
摘要
Abstract
第一章 绪论
1.1 CBT-Cys点击缩合反应概述
1.2 CBT-Cys点击缩合反应在肿瘤成像领域的应用
1.2.1 光学成像(OI)
1.2.2 磁共振成像(MRI)
1.2.3 正电子发射计算机断层扫描(PET)
1.2.4 光声成像(PAI)
1.3 CBT-Cys点击缩合反应在肿瘤治疗领域的应用
1.3.1 克服肿瘤的多药耐药
1.3.2 光热疗法(PTT)
1.4 本课题的提出
参考文献
第二章 生物发光开启探针用于检测体外和肿瘤内的次氯酸根
2.1 引言
2.2 本课题的提出与实验设计
2.3 实验方法
2.3.1 试剂及仪器型号
2.3.2 苯甲酰肼荧光素(1)的合成及表征
2.3.3 萤火虫荧光素酶的表达
2.3.4 检测溶液配制
2.3.5 MTT实验方法
2.3.6 活细胞和小鼠的生物发光成像实验
2.4 结果与讨论
2.4.1 体外次氯酸根的检测
2.4.2 活细胞次氯酸根成像
2.4.3 小鼠肿瘤内次氯酸根的成像
2.5 本章小结
参考文献
第三章 羧酸酯酶可酶切的生物素化纳米粒子用于肿瘤的双靶向成像
3.1 引言
3.2 本课题的提出与实验设计
3.3 实验方法
3.3.1 试剂及仪器型号
3.3.2 近红外荧光探针NIR-CBT的合成及表征
3.3.3 光稳定性测试
3.3.4 细胞培养
3.3.5 体外荧光“开启”实验
3.3.6 细胞毒性实验
3.3.7 细胞凋亡测定
3.3.8 细胞成像实验
3.3.9 小鼠肿瘤模型建立
3.3.10 小鼠肿瘤的荧光成像实验
3.4 结果与讨论
3.4.1 纳米粒子性质及体外羧酸酯酶酶切实验
3.4.2 细胞荧光成像实验
3.4.3 小鼠肿瘤荧光成像实验
3.5 本章小结
参考文献
第四章 新型共轭聚合物在肿瘤光热治疗中的应用
4.1 引言
4.2 本课题的提出与实验设计
4.3 实验方法
4.3.1 试剂及仪器型号
4.3.2 紫外光电子能谱实验
4.3.3 化合物的合成及表征
4.3.4 NPPPBBT纳米粒子的制备
4.3.5 NPPPBBT纳米粒子的红外热成像
4.3.6 NPPPBBT纳米粒子的光稳定性实验
4.3.7 细胞培养
4.3.8 纳米粒子的细胞摄取实验
4.3.9 NPPPBBT纳米粒子的体外光毒性
4.3.10 小鼠肿瘤模型建立
4.3.11 药代动力学及组织分布实验
4.3.12 小鼠肿瘤光热成像实验
4.3.13 NPPPBBT纳米粒子的光热治疗效率
4.3.14 免疫组化染色分析
4.4 结果与讨论
4.4.1 PPBBT的合成方法和光学特性
4.4.2 PPBBT的光热性质
4.4.3 NPPPBBT的体外光热性质
4.4.4 NPPPBBT纳米粒子的细胞摄取和体外光毒性
4.4.5 NPPPBBT纳米粒子的体内性质
4.4.6 NPPPBBT纳米粒子的光热治疗效率
4.5 小结与展望
参考文献
第五章 总结与展望
附录 彩色图片
致谢
在读期间发表的学术论文与取得的研究成果
本文编号：3845665
【文章页数】：145 页
【学位级别】：博士
【文章目录】：
摘要
Abstract
第一章 绪论
1.1 CBT-Cys点击缩合反应概述
1.2 CBT-Cys点击缩合反应在肿瘤成像领域的应用
1.2.1 光学成像(OI)
1.2.2 磁共振成像(MRI)
1.2.3 正电子发射计算机断层扫描(PET)
1.2.4 光声成像(PAI)
1.3 CBT-Cys点击缩合反应在肿瘤治疗领域的应用
1.3.1 克服肿瘤的多药耐药
1.3.2 光热疗法(PTT)
1.4 本课题的提出
参考文献
第二章 生物发光开启探针用于检测体外和肿瘤内的次氯酸根
2.1 引言
2.2 本课题的提出与实验设计
2.3 实验方法
2.3.1 试剂及仪器型号
2.3.2 苯甲酰肼荧光素(1)的合成及表征
2.3.3 萤火虫荧光素酶的表达
2.3.4 检测溶液配制
2.3.5 MTT实验方法
2.3.6 活细胞和小鼠的生物发光成像实验
2.4 结果与讨论
2.4.1 体外次氯酸根的检测
2.4.2 活细胞次氯酸根成像
2.4.3 小鼠肿瘤内次氯酸根的成像
2.5 本章小结
参考文献
第三章 羧酸酯酶可酶切的生物素化纳米粒子用于肿瘤的双靶向成像
3.1 引言
3.2 本课题的提出与实验设计
3.3 实验方法
3.3.1 试剂及仪器型号
3.3.2 近红外荧光探针NIR-CBT的合成及表征
3.3.3 光稳定性测试
3.3.4 细胞培养
3.3.5 体外荧光“开启”实验
3.3.6 细胞毒性实验
3.3.7 细胞凋亡测定
3.3.8 细胞成像实验
3.3.9 小鼠肿瘤模型建立
3.3.10 小鼠肿瘤的荧光成像实验
3.4 结果与讨论
3.4.1 纳米粒子性质及体外羧酸酯酶酶切实验
3.4.2 细胞荧光成像实验
3.4.3 小鼠肿瘤荧光成像实验
3.5 本章小结
参考文献
第四章 新型共轭聚合物在肿瘤光热治疗中的应用
4.1 引言
4.2 本课题的提出与实验设计
4.3 实验方法
4.3.1 试剂及仪器型号
4.3.2 紫外光电子能谱实验
4.3.3 化合物的合成及表征
4.3.4 NPPPBBT纳米粒子的制备
4.3.5 NPPPBBT纳米粒子的红外热成像
4.3.6 NPPPBBT纳米粒子的光稳定性实验
4.3.7 细胞培养
4.3.8 纳米粒子的细胞摄取实验
4.3.9 NPPPBBT纳米粒子的体外光毒性
4.3.10 小鼠肿瘤模型建立
4.3.11 药代动力学及组织分布实验
4.3.12 小鼠肿瘤光热成像实验
4.3.13 NPPPBBT纳米粒子的光热治疗效率
4.3.14 免疫组化染色分析
4.4 结果与讨论
4.4.1 PPBBT的合成方法和光学特性
4.4.2 PPBBT的光热性质
4.4.3 NPPPBBT的体外光热性质
4.4.4 NPPPBBT纳米粒子的细胞摄取和体外光毒性
4.4.5 NPPPBBT纳米粒子的体内性质
4.4.6 NPPPBBT纳米粒子的光热治疗效率
4.5 小结与展望
参考文献
第五章 总结与展望
附录 彩色图片
致谢
在读期间发表的学术论文与取得的研究成果
本文编号：3845665
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