唾液酸结合凝集素修饰的果糖包裹纳米颗粒对体外培养的乳腺癌细胞增殖的抑制作用

发布时间：2023-10-06 19:17

　　背景:唾液酸结合凝集素(cSBL)特异性杀死肿瘤细胞但不杀伤健康细胞。糖聚合物包裹的纳米颗粒能被肿瘤细胞特异性的摄取,因为它们可以与位于肿瘤细胞表面过表达的碳水化合物受体相互作用。在此背景下,我们合成了cSBL修饰的果糖包裹的纳米颗粒(LMFN)和cSBL修饰的葡萄糖包裹的纳米颗粒(LMGN),以探讨它们在不同乳腺癌分子分型细胞株中的抗癌活性。方法:分别以1,2:4,5-di-O-异亚丙基-β-D-呋喃果糖和1,2:4,5-di-O-异亚丙基-β-D-呋喃葡萄糖为原料,合成果糖包裹纳米颗粒和葡萄糖包裹纳米颗粒。采用碳二亚胺法合成LMFN和LMGN。采用流式细胞仪进行细胞周期分析,以探讨合成物的抗肿瘤机制;采用细胞毒性试验和多药效应分析评价合成物的抗肿瘤活性。结果:细胞毒性试验表明,LMFN对所有乳腺癌分子表型细胞株都具有很强的抗肿瘤活性,而LMGN对人表皮生长因子受体2阳性/过表达(HER 2+/过表达)乳腺癌细胞株的抗肿瘤活性较弱。进一步研究发现,所有乳腺癌分子亚型细胞株都高表达果糖转运蛋白,而HER 2+/过表达乳腺癌细胞株却低表达葡萄糖转运蛋白,从而抑制了这些细胞对LMGN的摄取...

【文章页数】：60 页

【学位级别】：硕士

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摘要
Abstract
引言
材料和方法
    1.实验对象
    2.主要试剂和仪器
        2.1 主要试剂
        2.2 主要仪器和设备
    3.细胞的传代、复苏和冻存
    4.不同浓度葡萄糖/果糖培养液的软琼脂克隆形成试验
    5.Western blot分析不同分子分型乳腺癌细胞株GLUT1和GLUT5的表达
    6.凝集素修饰的葡萄糖/果糖包裹纳米颗粒的制备
    7.CCK8细胞毒性试验
    8.细胞周期分析
    9.多种药物效应分析
    10.统计分析
结果
    1.五种乳腺癌分子分型的细胞株在含果糖培养基中以剂量依赖性方式增殖
    2.HER2阳性细胞株与HER2阴性细胞株在含葡萄糖培养基中的生长存在差异
    3.HER2阳性乳腺癌细胞株低表达GLUT1
    4.LMFN对所有的乳腺癌分子亚型细胞株都表现出强烈的杀伤作用
    5.LMFN将乳腺癌细胞阻滞在S期
    6.LMFN联合他莫昔芬治疗HR阳性乳腺癌细胞株以及联合曲妥珠单抗治疗HER2阳性乳腺癌细胞株都具有协同作用
讨论
结论
参考文献
纳米医学在晚期乳腺癌诊断和治疗中的应用
    综述参考文献
攻读学位期间的研究成果
缩略词表
致谢



本文编号：3852309